Theratechnologies Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aceptado el protocolo modificado de la empresa para el ensayo clínico de fase 1 de sudocetaxel zendusortida, un conjugado péptido-fármaco (PDC) en investigación, el primero de su clase, que se dirige al receptor de sortilina (SORT1) y acelera la internalización y la administración de una carga útil citotóxica directamente en las células cancerosas. El anuncio de hoy también marca el levantamiento de la suspensión clínica parcial de la FDA sobre el ensayo de fase 1, tras la pausa voluntaria del reclutamiento de pacientes por parte de la empresa en diciembre de 2022. En mayo de 2023, Theratechnologies presentó el protocolo de ensayo modificado, diseñado para mejorar la ventana terapéutica del sudocetaxel zendusortida y prolongar la duración de su tratamiento.

Las actualizaciones incluyen un cambio en la frecuencia de administración a una dosis semanal y un estrechamiento de la población de pacientes para centrarse en las que padecen cáncer de ovario seroso de alto grado, incluido el cáncer peritoneal o de trompas de Falopio de alto grado, o cáncer endometrioide de alto grado, una población en la que hasta ahora se ha observado una eficacia preliminar. También se ha perfeccionado la selección de pacientes para centrarse en las menos pretratadas, con no más de un fracaso con taxanos y un máximo de ocho regímenes de tratamiento oncológico previos. El estudio modificado será un diseño 6+6 modificado con dos regímenes de dosificación diferentes que se encuentran dentro del intervalo de eficacia del sudocetaxel zendusortida: 1,75 mg/kg en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días (similar a 210 mg/m2 cada 3 semanas) y 2,5 mg/kg en el mismo esquema (similar a 300 mg/m2 cada 3 semanas).

Se reclutará a un mínimo de seis pacientes con la dosis de 1,75 mg/kg seguida de un periodo de observación de tres meses para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Si se considera seguro (0 o 1 DLT), el ensayo inscribirá a otros seis pacientes con la dosis de 2,5 mg/kg. Tras un segundo periodo de observación de tres meses, se inscribirán cuatro pacientes más a la dosis más alta, para un total de 16 pacientes en la tercera parte del ensayo.

Las modificaciones también incluyen una opción para una fase de ampliación de la cesta que incluirá a pacientes con tipos de tumores seleccionados y difíciles de tratar en los que el zendusortide sudocetaxel ha mostrado actividad. Los investigadores presentarán los primeros resultados de la Parte 1 (aumento de la dosis) y de la Parte 2 (ampliación de la dosis) del ensayo multicéntrico, abierto y de fase 1 de zendusortida sudocetaxel en una sesión de pósteres que tendrá lugar en la reunión anual 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) el sábado 3 de junio en Chicago. Esos datos preliminares de seguridad y eficacia, que pueden consultarse aquí, informaron el protocolo modificado aprobado por la FDA.