Theseus Pharmaceuticals, Inc. anunció hitos clave previstos para 2023 y presentó su tercer programa de desarrollo, un inhibidor panvariante de la tirosina cinasa (TKI) dirigido contra BCR-ABL para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). Actualización de la cartera de productos: THE-630 es un inhibidor panvariante del receptor tirosina quinasa KIT, diseñado para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) que han desarrollado resistencia a líneas terapéuticas anteriores. Está en curso el reclutamiento para la fase 1 del ensayo clínico de fase 1/2 de escalado de dosis y expansión que evalúa el THE-630 en pacientes con GIST avanzado, con los siete centros de EE.UU. abiertos y en proceso de reclutamiento.

Theseus está tratando a pacientes de la cohorte 5 de escalada de dosis a partir de finales de 2022. Theseus tiene previsto presentar datos preliminares de seguridad, farmacocinética y actividad clínica inicial, así como un análisis del ADN tumoral circulante (ADNtc), en una conferencia científica en el segundo trimestre de 2023, y se esperan datos de seguimiento de cohortes adicionales en el cuarto trimestre de 2023. Los pacientes inscritos en el ensayo han recibido una mediana de cuatro terapias previas.

Se están recogiendo muestras de ctADN antes, durante y después del tratamiento y se están analizando mediante secuenciación de nueva generación (NGS) para caracterizar la heterogeneidad mutacional y los efectos de THE-630 en la fracción de alelos mutantes a lo largo del tiempo. Theseus pretende desarrollar THE-630 como la mejor molécula de su clase para pacientes con GIST impulsado por KIT. Los datos preclínicos demuestran el potencial de THE-630 como inhibidor panvariante de todas las clases principales de mutaciones activadoras y de resistencia en KIT, lo que podría superar una limitación crítica de las terapias aprobadas.

Basándose en los datos clínicos del estudio de fase 1/2 en curso, Theseus tiene previsto realizar ensayos de registro paralelos en pacientes de segunda y quinta línea con GIST avanzado.