TiumBio Co., Ltd. ha anunciado que ha presentado una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) al Ministerio coreano de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica (MFDS) para un estudio de fase 2a del TU2218, un fármaco inmuno-oncológico oral, a finales de febrero de 2024 y que los resultados preclínicos del TU2218 se presentarán en la próxima reunión anual de 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). El TU2218 es un novedoso inhibidor dual oral dirigido al receptor 1 del factor de crecimiento transformante beta (TGFR1) y al receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2). Se sabe que las vías del TGF-ß y del VEGF son factores que interfieren en la actividad de los fármacos inmuno-oncológicos, por lo que se espera que el TU2218 maximice la eficacia de los fármacos inmuno-oncológicos bloqueándolos.

En la actualidad, TiumBio está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1b del TU2218 en combinación con Keytruda (pembrolizumab) en tumores sólidos avanzados en EE.UU. Para el ensayo de fase 2a, TiumBio ha seleccionado indicaciones en cáncer de vías biliares (CCB), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) y cáncer colorrectal (CCR). El estudio inscribirá hasta 116 participantes evaluables en tres cohortes (hasta 40 participantes para el BTC, hasta 36 participantes para el HNSCC y hasta 40 participantes para el CCR, respectivamente) y evaluará la eficacia y la seguridad del TU2218 administrado en combinación con pembrolizumab. El BTC, el HNSCC y el CCR han mostrado históricamente bajas tasas de respuesta al tratamiento con las terapias existentes.

TiumBio espera que la combinación de TU2218 y Keytruda mejore las tasas de respuesta en estos tumores. Mientras tanto, para probar la viabilidad de varias opciones de combinación con TU2218, TiumBio llevó a cabo estudios de eficacia in vivo en modelos tumorales singénicos 4T1, MC39 y CT26. Los resultados se presentarán en la AACR 2024, que tendrá lugar del 5 al 10 de abril en San Diego, California.

El resumen del póster destaca la mejora de la eficacia y el perfil de seguridad del TU2218 en combinación con varios fármacos inmuno-oncológicos. En concreto, la combinación de lenvatinib, anticuerpo anti-PD-1 y TU2218 demostró una inhibición significativa del crecimiento tumoral (IGT) del 99% y una tasa de respuesta completa (RC) del 67% en el modelo CT 26, en comparación con una IGT del 76% y una RC del 17% en el grupo de control que recibió únicamente lenvatinib y anticuerpo anti-PD-1. La diferencia estadística en la actividad antitumoral entre los dos grupos se consideró significativa (p < 0,001).