Vaccinex, Inc. comunicó datos positivos de respuesta provisional en el segmento de fase Ib del estudio KEYNOTE-B84 de pepinemab de Vaccinex en combinación con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA (pembrolizumab) de Mercks (conocida como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá) en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (HNSCC R/M). Entre los tres pacientes inscritos en el segmento de seguridad de fase 1b del estudio, se ha observado que dos pacientes han experimentado una respuesta completa (RC), según la norma RECIST v.1.1. El análisis de biomarcadores reveló que los tumores de los dos pacientes que respondieron expresaban niveles bajos del biomarcador PD-L1 (CPS< 20), un subconjunto de pacientes con HNSCC que históricamente tienen bajas tasas de respuesta a los anticuerpos anti-PD-1/L1 administrados como agentes únicos. En el segmento de observación de seguridad de fase 1b de KEYNOTE-B84 se inscribieron 3 pacientes para evaluar la posible toxicidad limitante de la dosis (DLT) de pepinemab, el anticuerpo monoclonal de Vaccinex inhibidor de SEMA4D, en combinación con KEYTRUDA (pembrolizumab), el tratamiento anti-PD-1 de Mercks (pembrolizumab), en HNSCC R/M. El Consejo de Supervisión de la Seguridad de los Datos de los ensayos determinó que la dosis recomendada de fase 2 de pepinemab (20 mg/kg Q3W), en combinación con KEYTRUDA (200 mg Q3W), parecía ser bien tolerada. El tratamiento se continuó tras el período de observación de seguridad de 28 días y, según el protocolo, se obtuvo una biopsia de una lesión diana en la semana 5, y se realizaron exploraciones para evaluar la respuesta del tumor en la semana 9 y cada 6 semanas a partir de entonces. Se ha observado que dos de estos tres pacientes iniciales han experimentado una respuesta completa (RC), según la norma RECIST v.1.1. El tercer paciente de este grupo, que tenía cáncer de lengua, fue considerado por el investigador como de progresión clínica y se retiró del estudio en la semana 6, que fue antes de la primera evaluación de la respuesta tumoral radiológica en la semana 9, y fue, por lo tanto, no evaluable para la respuesta tumoral. El paciente también sufrió acontecimientos adversos graves (SAE), como deshidratación e hiperglucemia, que se atribuyeron a una comorbilidad preexistente (diabetes y otras complicaciones) no relacionada con el tratamiento. Vaccinex tiene los derechos comerciales y de desarrollo de pepinemab a nivel mundial, y es el patrocinador del estudio KEYNOTE-B84 que se está llevando a cabo en colaboración con Merck Sharp & Dohme Corp, una filial de Merck and Co, Inc. Kenilworth, NJ, Estados Unidos. KEYTRUDA es una marca registrada de Merck Sharp & Dohme Corp, filial de Merck & Co. Inc., Kenilworth, NJ, EE.UU. Pepinemab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado que inhibe el SEMA4D, que regula la inflamación crónica en el microambiente tumoral. Los datos preclínicos y clínicos muestran que el pepinemab promueve la infiltración/activación de las células dendríticas/CD8+ T y revierte la inmunosupresión dentro del tumor. Los resultados de un estudio de fase 1b/2 para evaluar la combinación de pepinemab con el inhibidor de puntos de control, BAVENCIO®, avelumab (Merck KGaA) se presentaron en ASCO 2020 y se destacaron en la publicación de julio de 2021 de Clinical Cancer Research. Vaccinex informó de que los resultados de este ensayo de fase 1b/2 CLASSICAL-Lung mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 25-33% en pacientes con tumores de PD-L1 bajos/negativos difíciles de tratar, tratados con la combinación. El informe del estudio también indicó que el pepinemab no aumentó las toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario de BAVENCIO, pero sí la penetración de las células T citotóxicas.