Vertex Pharmaceuticals Incorporated presentó datos sobre todos los pacientes dosificados en las partes A y B de su ensayo clínico de fase 1/2 de VX-880, un tratamiento experimental con células de los islotes totalmente diferenciadas derivadas de células madre, en personas con diabetes tipo 1 (T1D) con alteraciones de la conciencia hipoglucémica y episodios hipoglucémicos graves (SHE). Los seis pacientes tratados con VX-880 tenían péptido C en ayunas indetectable (secreción endógena de insulina) al inicio del tratamiento, antecedentes de SHEs recurrentes en el año anterior al tratamiento y necesitaban una media de 34,0 unidades de insulina al día. Tras el tratamiento, los seis pacientes demostraron secreción endógena de insulina, mejora del control glucémico medido por la HbA1c, mejora del tiempo en rango en la monitorización continua de glucosa y reducción o eliminación del uso de insulina exógena.

Los pacientes con más de 90 días de seguimiento presentaron eliminación de SHE en el periodo de evaluación. Un paciente de la Parte A recibió media dosis objetivo de VX-880 y fue seguido durante aproximadamente nueve meses, momento en el que este paciente recibió una segunda media dosis. Este paciente retiró posteriormente su consentimiento (no relacionado con acontecimientos adversos [AA]) y, por lo tanto, no fue evaluable para el criterio de valoración primario.

Dos pacientes tratados con VX-880 tuvieron al menos 12 meses de seguimiento después de la última infusión y, por lo tanto, fueron evaluables para el criterio de valoración primario de eficacia del estudio de eliminación de los SHE entre el día 90 y el mes 12 con una reducción de la HbA1c ( < 7,0% o una disminución de al menos el 1% en comparación con el valor basal). Estos dos pacientes cumplían los criterios del criterio de valoración primario del estudio. Además, estos dos pacientes son independientes de la insulina.

El paciente A1 tenía una HbA1c del 5,3% en el mes 21, frente al 8,6% basal, y el paciente B1 tenía una HbA1c del 6,0% en el mes 12, frente al 7,6% basal. Ambos pacientes mostraron un tiempo en rango superior al 95% según la monitorización continua de la glucosa. El objetivo recomendado por la ADA es =70%.

Los tres pacientes adicionales de la Parte B, a cada uno de los cuales se administró la dosis objetivo completa de VX-880 en infusión única, tienen un seguimiento de entre 29 y 90 días y han mostrado secreción endógena de insulina, reducción de la HbA1c, mejoras en el tiempo en rango de la glucosa y reducciones en el uso diario de insulina exógena. Su trayectoria es coherente con la observada en los dos pacientes con más de un año de seguimiento en periodos equivalentes de seguimiento tras la infusión de VX-880. El VX-880 ha sido generalmente bien tolerado en todos los pacientes dosificados hasta la fecha.

La mayoría de los EA fueron leves o moderados, y no hubo EA graves relacionados con el tratamiento con VX-880. Los EA más frecuentes fueron deshidratación, diarrea, hipomagnesemia y erupción cutánea. Como se informó anteriormente, un sujeto presentó SHE en el período perioperatorio.

Como resultado de estos datos de seguridad y eficacia en las Partes A y B, el comité independiente de revisión de datos ha recomendado pasar a la Parte C del ensayo, que permite la dosificación simultánea de los pacientes a la dosis objetivo completa de VX-880. Estos datos se presentaron durante la 83ª Conferencia de Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes el 23 de junio de 2023 en San Diego, California. El VX-880 es un tratamiento experimental con células de los islotes alogénicas derivadas de células madre, totalmente diferenciadas y productoras de insulina, fabricado con tecnología propia.

El VX-880 se está evaluando en pacientes que padecen una T1D con alteración de la conciencia hipoglucémica e hipoglucemia grave. El VX-880 tiene el potencial de restaurar la capacidad del organismo para regular los niveles de glucosa mediante el restablecimiento de la función de las células de los islotes pancreáticos, incluida la producción de insulina sensible a la glucosa. El VX-880 se administra mediante infusión en la vena porta hepática y requiere un tratamiento inmunosupresor crónico para proteger las células de los islotes del rechazo inmunológico.

Ensayo clínico de fase 1/2 del VX-880: El ensayo clínico es un estudio de fase 1/2, multicéntrico, de un solo brazo y abierto en pacientes que padecen una T1D con alteración de la conciencia hipoglucémica e hipoglucemia grave. Este estudio está diseñado como un ensayo clínico secuencial de varias partes para evaluar la seguridad y la eficacia de VX-880. Se inscribirán aproximadamente 17 pacientes en el ensayo clínico.

La inscripción en este estudio está en curso. VX-264: VX-264 es una terapia celular en fase de investigación en la que los islotes alogénicos derivados de células madre humanas se encapsulan en un dispositivo de canalización diseñado para proteger las células del sistema inmunitario del organismo. El VX-264 está diseñado para ser implantado quirúrgicamente y actualmente se está evaluando en pacientes con T1D.

El ensayo clínico es un estudio de fase 1/2, de un solo brazo y abierto en pacientes con T1D. Será un ensayo clínico secuencial en varias partes para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del VX-264. Se inscribirán aproximadamente 17 pacientes en el ensayo clínico global.

La inscripción en este estudio está en curso.