Vicore Pharma Holding AB (publ) ha anunciado un análisis provisional actualizado de su ensayo AIR de fase 2a con C21 en fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Con 51 pacientes inscritos, los datos demuestran que el C21 tiene potencial para transformar el tratamiento de la FPI y restablecer la función pulmonar. La enfermedad se considera actualmente incurable e inevitablemente progresiva.

El C21 sigue siendo seguro y bien tolerado, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento El C21 sigue demostrando eficacia a largo plazo, a las 36 semanas la CVF media había aumentado a +350 ml con respecto al valor basal, lo que supone +530 ml por encima de la trayectoria esperada de los pacientes no tratados (n= 19; p=0,001). Los datos se presentarán oralmente en el congreso internacional de la American Thoracic Society (ATS) el 21 de mayo y durante una retransmisión por Internet el 26 de mayo, que incluirá una sesión de preguntas y respuestas. Vicore tiene previsto avanzar en el desarrollo clínico del C21 mediante el inicio de un ensayo de fase 2b (ANDAS) y concluirá el reclutamiento para el ensayo AIR.

El ensayo AIR, un ensayo multicéntrico, abierto, de un solo brazo de 24 semanas con una prórroga de 12 semanas que estudia la seguridad y eficacia del agonista de los receptores de la angiotensina II tipo 2 (ATRAG) C21 en pacientes con FPI, ha reclutado ya a 51 pacientes. En el momento del análisis, 27 pacientes habían completado 24 semanas de tratamiento con un aumento medio de la CVF de +50mL y un aumento medio en 3 visitas de +110 mL (p=0,007 frente a la trayectoria esperada de los pacientes no tratados), y 19 pacientes habían completado 36 semanas de tratamiento con un aumento medio de la CVF de +350 mL y un aumento medio en 3 visitas de +220 mL (p=0,001 frente a la trayectoria esperada de los pacientes no tratados). De los 19 pacientes que habían completado 36 semanas de tratamiento, 17 presentaban un valor de CVF mejor que el que cabría esperar de una población no tratada.

El nuevo conjunto de datos muestra una estabilización de la capacidad pulmonar ya en la semana 6 y, en consonancia con los análisis provisionales anteriores, un aumento posterior de la CVF desde la semana 16 hasta la 36. Ahora, con el doble de pacientes que en el análisis provisional anunciado en noviembre de 2022, se confirma la estabilización temprana comunicada anteriormente seguida de un aumento de la función pulmonar, lo que sugiere que el C21 tiene potencial para transformar el tratamiento de la FPI. El C21 siguió siendo seguro y bien tolerado, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento; hubo una baja tasa de progresión de la enfermedad o empeoramiento de la tos y no se produjeron problemas de tolerabilidad gastrointestinal.

El 94% y el 96% de los pacientes en la semana 12 y 24, respectivamente, mostraron un beneficio/riesgo positivo, según una evaluación conjunta de beneficio/riesgo realizada por los pacientes y el investigador principal. El reclutamiento para el ensayo AIR concluirá para centrarse plenamente en el siguiente paso del desarrollo, el ensayo de fase 2b ANDAS. Vicore ha involucrado en su comité asesor a expertos líderes mundiales y a organizaciones de defensa de los pacientes para ayudar en el diseño y la realización satisfactoria del ensayo.

Los biomarcadores validan aún más los resultados del C21: Los resultados clínicos con la CVF se han confirmado con biomarcadores relevantes, aumentando así la confianza en el C21. La CVF se correlacionó fuertemente con el volumen pulmonar (p=0,001) medido en reconstrucciones tridimensionales de tomografías computarizadas, lo que refuerza la precisión de las mediciones de la CVF. Además, los pacientes con enfermedad de FPI temprana mostraron significativamente menos fibrosis terminal en las exploraciones (p < 0,02) y un mayor grado de aumento de la CVF tras 36 semanas de tratamiento en comparación con los pacientes con FPI establecida.

Esto concuerda con el mecanismo de acción del C21, que promueve la reparación alveolar. El biomarcador TGFb1 se redujo con respecto al valor basal en un 57% a las 24 semanas (n=18), lo que sugiere una reducción del impulso de la fibrosis. El TGFb1 es un mediador clave de la fibrosis y su reducción se ha observado sistemáticamente en cultivos celulares, modelos animales, así como en rebanadas de tejido pulmonar humano con FPI expuestas al C21.