Viridian Therapeutics, Inc. presentó datos positivos de prueba de concepto de la cohorte de 10 mg/kg en su ensayo clínico de fase 1/2 en curso de VRDN-001, un anticuerpo anti-IGF-1R, en pacientes con enfermedad ocular tiroidea (TED) activa. Estos datos, así como los nuevos datos in vitro que caracterizan y diferencian aún más el perfil farmacológico del VRDN-001, se incluyeron como parte de tres presentaciones de carteles de última hora en la 91ª Reunión Anual de la Asociación Americana de la Tiroides (ATA). El resumen que describe los nuevos datos in vitro sobre el perfil antiIGF-1R diferenciado del VRDN-001 también fue seleccionado como presentación oral destacada de última hora. El póster nº 535 presenta datos de prueba de concepto de la primera cohorte de pacientes con TED activo tratados en el ensayo clínico de fase 1/2 en curso. En esta cohorte, un total de 8 pacientes fueron aleatorizados para recibir dos infusiones de dosis de 10 mg/kg de VRDN-001 o placebo por vía intravenosa; 6 pacientes recibieron VRDN-001 y 2 pacientes recibieron placebo. En los pacientes que recibieron VRDN-001, la respuesta a la proptosis se logró en el 83% de los pacientes, con una reducción media de 2,4 mm con respecto al valor inicial. La puntuación de actividad clínica (CAS) de 0 ó 1 se logró en el 83% de los pacientes, con una reducción media de 4,3 puntos desde el inicio. La resolución completa de la diplopía se logró en el 75% de los pacientes que presentaban diplopía al inicio. El VRDN-001 demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, sin que se informara de ningún EAS, ni de hiperglucemia, ni de reacciones a la infusión.
El póster 535 fue elaborado por Shoaib Ugradar, del Instituto Oftalmológico Stein de la UCLA, Barrett Katz, de Viridian Therapeutics, Denis O'Shaughnessy, de Viridian Therapeutics, Rochelle Summerfelt, de Viridian Therapeutics, Angela She, de Viridian Therapeutics, y Raymond Douglas, del Centro Médico Cedars Sinai. El póster 568 presenta los datos completos de seguridad y farmacodinámica de la parte de voluntarios sanos completada del ensayo de fase 1/2 en curso del VRDN-001. Un total de 13 sujetos fueron aleatorizados para recibir dos infusiones de dosis de 3, 10 o 20 mg/kg de VRDN-001 o placebo. Doce sujetos completaron el ensayo; uno de los sujetos del grupo de 20 mg/kg se retiró por motivos personales después de la primera infusión y fue seguido hasta el día 35.
Los niveles plasmáticos de IGF-1, un biomarcador del antagonismo del IGF-1R, aumentaron entre cinco y siete veces por encima de los valores iniciales, lo que indica un compromiso máximo con el objetivo en todas las dosis. Todas las dosis estudiadas fueron, en general, seguras y bien toleradas, sin que se produjeran casos de alteraciones auditivas o de hiperglucemia relacionada con el tratamiento, ni reacciones a la infusión.
El póster nº 568 es obra de Angela She, Barrett Katz, Rochelle Summerfelt, Denis O'Shaughnessy, Brent Dickinson, Kelly Foster y Vahe Bedian, de Viridian Therapeutics. El póster nº 132 presenta datos preclínicos de estudios in vitro del VRDN-001. Los datos muestran que el VRDN-001 se une a la misma región del IGF-1R que el teprotumumab, pero engancha un epítopo distinto. Esta diferencia en la unión se tradujo en diferencias en los efectos funcionales: a diferencia del anticuerpo anti-IGF-1R teprotumumab, que antagonizó de forma incompleta la función del IGF-1R, el VRDN-001 antagonizó completamente la unión del ligando, la autofosforilación del receptor y la señalización descendente.
Estas diferencias farmacológicas pueden proporcionar una base mecanística para los datos iniciales comunicados del estudio de fase 1/2 del VRDN-001 en curso, incluidas las respuestas farmacodinámicas en la cohorte de voluntarios sanos presentadas en el póster nº 568 y las respuestas clínicas favorables observadas en los pacientes con TED, tal como se presenta en el póster nº 535.
El póster nº 132 es obra de Yang Zhao, Jordan Tsai, Rachel Newell y Vahe Bedian de Viridian Therapeutics.