Vor Biopharma Inc. presentó los datos clínicos de VBP101, su estudio de fase 1/2a, multicéntrico, abierto y primero en humanos de trem-cel (anteriormente VOR33) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). En el primer paciente, trem-cel mantuvo la hematopoyesis durante tres ciclos de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina), que fue bien tolerado a la dosis inicial de 0,5 mg/m2. Un segundo paciente ha recibido con éxito un trasplante de trem-cel y se ha injertado con normalidad.

Estos datos fueron presentados por el Dr. Miguel Ángel Perales, Jefe del Servicio de Trasplantes de Médula Ósea en Adultos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en un póster de última hora en las Reuniones en Tándem 2023 (Reuniones sobre Trasplantes y Terapia Celular de la ASTCTo y el CIBMTR®) celebradas en Orlando, FL. Seguridad y durabilidad de Trem-cel: El paciente 1 mantuvo los recuentos de neutrófilos y plaquetas aproximadamente cinco meses (147 días) después del trasplante con trem-cel. Debido a una enfermedad residual mensurable (ERM) detectable, el Paciente 1 fue trasladado a otras terapias tras la administración de la tercera dosis de Mylotarg, recayó posteriormente y permanece en el estudio para un seguimiento a largo plazo.

De forma similar al Paciente 1, el Paciente 2 recibió con éxito un trasplante de trem-cel y mostró una sólida recuperación celular con un injerto de neutrófilos que se produjo en el Día 11 y una recuperación de plaquetas en el Día 17. El trem-cel fue bien tolerado en ambos pacientes, sin que se notificaran acontecimientos adversos (AA) relacionados ni inesperados. No se observó toxicidad hematológica con dosis repetidas de Mylotarg: En el paciente 1, los recuentos de neutrófilos y plaquetas se mantuvieron tras tres dosis secuenciales de Mylotarg a 0,5 mg/m2.

Esto sugiere una posible protección frente a la hematotoxicidad relacionada con el Mylotarg. El único EA observado posiblemente relacionado con el Mylotarg hasta la dosis 3 fueron náuseas y vómitos de bajo grado, un efecto secundario conocido del Mylotarg. La farmacocinética de la primera dosis de Mylotarg reveló que 0,5 mg/m2 alcanzó parámetros de Cmáx y AUC equivalentes a 1-2 y 4-5 mg/m2 respectivamente, debido potencialmente a la disminución del sumidero del antígeno CD33.

Pruebas de que el Mylotarg provoca un enriquecimiento de células donantes CD33-negativas: En el paciente 1, la hematopoyesis CD33-negativa del donante se enriqueció en todos los tipos de células hematopoyéticas tras la administración de Mylotarg. Además, la deleción de CD33 se observó en las células donantes de origen mieloide y linfoide, que se enriquecieron ambas tras el Mylotarg, lo que sugiere que CD33 se expresa en las células hematopoyéticas tempranas y que el tratamiento con Mylotarg enriquece las células donantes editadas. El interés en la inscripción en el VBP101 sigue siendo fuerte, con un alto nivel de entusiasmo por parte de los investigadores en los nueve centros de estudio.

La empresa está avanzando con la escalada de dosis de Mylotarg según el esquema de escalada de dosis 3+3 del protocolo. La empresa también está en vías de presentar un IND en el primer semestre de 2023 para VCAR33ALLO, una terapia CAR-T que utiliza células alogénicas derivadas de donantes sanos, que pretende utilizar en combinación con trem-cel como sistema de tratamiento.