Vor Bio presentó datos clínicos actualizados de los pacientes tratados en el VBP101, su estudio de fase 1/2a multicéntrico, abierto y primero en humanos de trem-cel (VOR33) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Guenther Koehne, MD, PhD, Director Adjunto y Jefe de Trasplante de Sangre y Médula Ósea y Oncología Hematológica del Instituto Oncológico de Miami de Baptist Health South Florida, presentará estos datos el 10 de noviembre, en una presentación oral en la 6ª Conferencia Internacional sobre Recaída Tras Trasplante y Terapia Celular (HSCT²) de la ASTCT/EBMT en Los Ángeles, California. El injerto primario de neutrófilos se produjo en los siete pacientes tratados hasta la fecha con trem-cel con una mediana de tiempo hasta el injerto de 10 días, lo que aporta pruebas adicionales de que el CD33 es biológicamente prescindible.

Además, la recuperación de plaquetas se produjo en una mediana de 15,5 días, excluyendo a un paciente con anticuerpos antiplaquetarios previamente documentados (trombocitopenia inmunitaria). Los tres pacientes tratados con Mylotarg experimentaron protección hematológica frente a citopenias profundas mediante dosis repetidas, lo que sugiere que los trasplantes con trem-cel protegieron a las células sanas de los pacientes de la toxicidad en el objetivo (mielosupresión) que se observa típicamente con el tratamiento con Mylotarg. La protección hematológica exhibida respalda que la escalada de dosis de Mylotarg está justificada y destaca el potencial de dosificar la terapia CAR-T dirigida a CD33 sin la toxicidad hematológica esperada.

La farmacocinética de la primera dosis de Mylotarg en los tres pacientes tratados mostró que la dosis de 0,5 mg/m2 estaba dentro del intervalo de exposición medido para la dosis terapéutica de Mylotarg en pacientes con LMA en recaída/refractaria, debido potencialmente a la disminución del sumidero del antígeno CD33 en los pacientes con trem-cel. En los tres pacientes, el porcentaje de células donantes CD33 negativas aumentó tras la administración de Mylotarg, lo que sugiere que el tratamiento con Mylotarg al nivel de la primera cohorte de 0,5 mg/m2 fue farmacológicamente activo y enriquecido para las células donantes editadas para CD33. Los próximos pasos en el estudio VBP101 incluyen el aumento de la dosis de Mylotarg a 1,0 mg/m2 y ofrecer oportunidades de tratamiento a los pacientes con trem-cel que den positivo en la enfermedad residual mensurable o recaigan, como Mylotarg en curso de inducción y VCAR33ALLO.

Como se anunció previamente, el Consorcio de Trasplante Pediátrico y Terapia Celular (PTCTC) publicó datos en un resumen de ASH de su estudio de fase 1/2 (NCT03971799)1 de CD33CART (también conocido como VCAR33AUTO), que utiliza el mismo constructo CAR-T que el VCAR33ALLO de la Compañía. Los datos muestran que 2 de 5 (40%) pacientes evaluables tratados al nivel de dosis más alto alcanzaron la remisión completa con un perfil de seguridad manejable (cuatro de 19 pacientes evaluables tuvieron síndrome de liberación de citoquinas = Grado 3). Estos datos validan aún más el enfoque de Vor Bio de utilizar como material de partida CAR-T células de donantes trasplantados que son sanas, similares a las células madre y exactamente compatibles con el sistema inmunitario del paciente.

La LMA es el tipo más común de leucemia aguda en adultos y uno de los cánceres de la sangre más mortíferos y agresivos, que afecta a 20.000 pacientes recién diagnosticados cada año en Estados Unidos. Aproximadamente la mitad de los pacientes con LMA que reciben un trasplante de células hematopoyéticas (TCH) sufren una recaída de su leucemia, con tasas de supervivencia a los dos años inferiores al 20%, y las tasas de recaída son mayores en los pacientes con ciertas características de riesgo adversas. La fragilidad de las células madre hematopoyéticas injertadas impide el tratamiento tras el trasplante, lo que da al cáncer una oportunidad de reaparecer.

El VBP101 es un estudio de fase 1/2a, multicéntrico, abierto, primero en humanos, de trem-cel (VOR33) en participantes con LMA que se someten a un TCH alogénico compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). Trem-cel es un producto terapéutico alogénico de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) editado por el genoma CRISPR/Cas9, que carece de la proteína CD33. Se está investigando en participantes con LMA CD33+ con alto riesgo de recaída tras un TCH para permitir el tratamiento post-TCH de las células de LMA aguda CD33+ residuales mediante Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina) sin toxicidad para las células injertadas.

Los participantes se someten a un TCH mieloablativo con células madre hematopoyéticas seleccionadas CD34 de donantes emparentados o no emparentados, modificadas para eliminar la expresión de CD33 (producto farmacológico trem-cel). Mylotarg se administra tras el injerto durante un máximo de cuatro ciclos. El criterio de valoración primario es la incidencia de un injerto exitoso, definido como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos (CNA) =500 células/mm2 en el día 28.

La parte 1 de este estudio está evaluando la seguridad de escalar los niveles de dosis de Mylotarg para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2. La parte 2 ampliará el número de participantes para evaluar la dosis de fase 2 recomendada de Mylotarg. Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel), antes VOR33, es un candidato a producto de donante alogénico de progenitores y progenitores hematopoyéticos editado genómicamente en el que se ha suprimido el CD33 mediante ingeniería genómica.

El trasplante con trem-cel está diseñado para sustituir a los trasplantes de tratamiento estándar en pacientes que padecen LMA y, potencialmente, otros cánceres de la sangre. Trem-cel tiene el potencial de permitir potentes terapias dirigidas en el entorno postrasplante, incluidas las células CAR-T dirigidas a CD33.