XORTX Therapeutics Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos del Estudio Clínico Farmacocinético Puente XRX-OXY-101 que caracteriza la farmacocinética de la formulación patentada de oxipurinol oral de la Compañía, XORLOTM. Los resultados del estudio mostraron que el XORLOTM fue bien tolerado en los distintos regímenes de dosificación. No se identificaron problemas de seguridad en ninguna de las cuatro partes del Estudio en los 88 sujetos que recibieron el fármaco.

Los resultados de las cuatro partes del Estudio mostraron un aumento sustancial de la biodisponibilidad del oxipurinol con la plataforma de formulación XORLOTM; una mayor proporcionalidad de la dosis en comparación con el oxipurinol no formulado; un régimen de dosificación múltiple que alcanzó los valores terapéuticos objetivo; y la confirmación de las innovaciones reivindicadas en las patentes de EE.UU. y la UE recientemente concedidas en relación con las formulaciones exclusivas de oxipurinol propiedad de la Compañía. Cada uno de estos resultados proporcionará datos clave para facilitar recomendaciones de dosificación precisas para el próximo ensayo de registro de fase 3 en fase avanzada en individuos con enfermedad renal progresiva debida a poliquistosis renal autosómica dominante. Acerca del ensayo clínico XRX-OXY-101 y los resultados positivos Parte 1 Caracterizó la mejora de la biodisponibilidad de XORLOTM en comparación con el oxipurinol ácido libre solo, utilizando una dosis única de fármaco en 32 individuos.

Los resultados del Estudio demostraron que podía lograrse una mayor biodisponibilidad del 100% o más con las formulaciones de prueba en comparación con el oxipurinol no formulado solo; Parte 2 u Caracterizó el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad del oxipurinol, cuando se administró una dosis única de XORLOTM en 12 individuos, cuando se tomó con una comida rica en grasas. Los resultados de esta parte del estudio mostraron que, cuando se tomaba con alimentos, se producía un aumento medio de la exposición al oxipurinol del ~40% en comparación con el estado de ayuno. La parte 3 evaluó la exposición al oxipurinol tras dosis bajas, moderadas y altas del XORLOTM seleccionadas para el desarrollo clínico de fase 3 en 32 individuos.

Se administraron comprimidos una vez a los individuos y se determinó la farmacocinética, incluidas las concentraciones circulantes máximas del fármaco y la exposición total al fármaco en la circulación. Esto confirmó el aumento de la biodisponibilidad observado en la Parte 1 y proporcionó pruebas claras de una mejora sustancial de la biodisponibilidad relacionada con la dosis en comparación con el oxipurinol solo. Los resultados de esta parte del estudio aportaron pruebas de una mejora sustancial de la exposición relacionada con la dosis en toda la gama de dosis probadas en comparación con el oxipurinol solo.

Estos resultados fueron alentadores, ya que la escasa proporcionalidad de la dosis limitaba gravemente otras formulaciones de oxipurinol. Parte 4 Se probó la formulación XORLOTM en un régimen multidosis destinado a alcanzar concentraciones circulantes de fármaco en estado estacionario a concentraciones terapéuticas de oxipurinol, en 12 individuos. Esta formulación, seleccionada para un futuro desarrollo clínico y comercial, se administró durante un periodo de 14 días y pretendía caracterizar más el efecto del ayuno frente a una comida baja en grasas sobre las concentraciones en estado estacionario.

Los resultados de esta parte del Estudio mostraron que las concentraciones en estado estacionario de oxipurinol en el intervalo terapéutico pertinente eran alcanzables al cabo de varios días de la administración de XORLOTM y que el efecto de la comida sobre la exposición en estado estacionario era mínimo. La parte 4 del Estudio destaca por el hecho de que XORTX pudo demostrar con la formulación XORLOTM la mayor exposición sistémica de oxipurinol jamás comunicada en individuos sanos normales que utilizaban un medicamento oral a base de oxipurinol. Con respecto a las observaciones de seguridad en el Estudio, a los individuos de las Partes 1 a 4 se les administró el fármaco en dosis únicas o múltiples, así como en ayunas o alimentados o con dosis de potencia variada.

Aunque la dosificación fue muy variada en todos los grupos de prueba, los sujetos mostraron efectos adversos mínimos y la gama de EA observados fue la esperada. Acerca del programa XRx-008 El oxipurinol es un XOI a base de purinas con importantes características farmacológicas ideales para su administración a individuos con PQRAD. Los atributos farmacológicos clave incluyen: 1/La capacidad de actuar en la circulación, el riñón y el tejido cardiovascular e inhibir la producción de ácido úrico y atenuar así el mecanismo de lesión y el efecto acelerador del XOI en la progresión de la enfermedad.

La formulación patentada de oxipurinol de 2/XORTX, XORLOTM, proporciona una absorción sustancialmente mayor del oxipurinol. Este enfoque proporciona un fármaco eficaz y bien tolerado con una amplia experiencia en seguridad clínica que sugiere que el programa XRx-008 de la empresa tiene la capacidad de proporcionar un XOI superior para ralentizar el deterioro acelerado de la función renal durante la progresión de la PQRAD. Acerca de la PQRAD La PQRAD es una enfermedad rara que afecta a más de 10 millones de individuos en todo el mundo.

La PQRAD se diagnostica normalmente por la expansión de quistes llenos de líquido en los riñones. Con el tiempo, el aumento del número y tamaño de los quistes puede contribuir a cambios estructurales y funcionales en los riñones y suele ir acompañado de dolor crónico, que es un problema común en los pacientes con PQRAD. Se cree que la expansión de los quistes comprime el tejido sano funcional que los rodea y contribuye a una mayor pérdida de la función renal, fibrosis, alteración del intercambio de nutrientes y deterioro de la función renal, acompañados más tarde de una enfermedad renal terminal.

Para las personas con PQRAD progresiva, las recomendaciones terapéuticas incluyen tratamiento antihipertensivo, restricciones dietéticas y, para un porcentaje limitado de pacientes aptos, farmacoterapia. Se necesitan nuevas terapias de aplicación más amplia para ralentizar eficazmente el deterioro de la función renal en la PQRAD.