Zai Lab Limited ha anunciado que el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha concedido la revisión prioritaria al repotrectinib para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico ROS1-positivo. El repotrectinib es un inhibidor de la tirosina cinasa de nueva generación dirigido contra los impulsores oncogénicos ROS1 y NTRK de los tumores sólidos avanzados, incluido el CPNM. Los pacientes con tumores que albergan fusiones de los genes ROS1 y NTRK tratados con terapias dirigidas aprobadas suelen desarrollar mutaciones de resistencia, lo que limita la unión de estos fármacos a su diana y conduce finalmente a la progresión del tumor.

El repotrectinib es el primer TKI de nueva generación para el CPNM metastásico ROS1-positivo, diseñado de forma única para abordar los factores clave de la progresión de la enfermedad. Zai Lab y Turning Point Therapeutics Inc. (Turning Point Therapeutics, adquirida por Bristol Myers Squibb) están estudiando el repotrectinib en TRIDENT-1, un estudio de fase 1/2 de registro en adultos, y CARE, un estudio de fase 1/2 en pacientes pediátricos. El repotrectinib ha mostrado una actividad antitumoral robusta y respuestas duraderas entre los pacientes sin TKI y pretratados.

Zai Lab está inscribiendo pacientes en el estudio de registro TRIDENT-1 en la Gran China (China continental, Hong Kong, Taiwán y Macao), mientras que Turning Point Therapeutics está inscribiendo pacientes en otras regiones del mundo. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha concedido al repotrectinib tres designaciones de terapia innovadora en: Pacientes con CPNM metastásico ROS1-positivo que no han sido tratados con un TKI ROS1; pacientes con CPNM metastásico ROS1-positivo que han sido tratados previamente con un TKI ROS1 y que no han recibido quimioterapia previa basada en platino; y pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan una fusión del gen NTRK que han progresado tras el tratamiento con uno o dos TKI TRK previos, con o sin quimioterapia previa, y no han tenido tratamientos alternativos satisfactorios. Además, al repotrectinib se le concedieron previamente cuatro designaciones de vía rápida en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo que son naïve a ROS1 TKI; pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo que han sido tratados previamente con una línea previa de quimioterapia basada en platino y un ROS1 TKI previo; pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo pretratados con un TKI ROS1 previo sin quimioterapia previa basada en platino; y pacientes NTRK-positivo con tumores sólidos avanzados que hayan progresado tras el tratamiento con al menos una línea previa de quimioterapia y uno o dos TKI TRK previos y no hayan tenido tratamientos alternativos satisfactorios.

Al repotrectinib también se le concedió la designación de medicamento huérfano en 2017. El repotrectinib ha recibido tres designaciones de Terapia Innovadora del CDE del NMPA de China en pacientes con CPNM metastásico ROS1-positivo que no han sido tratados con un TKI ROS1; pacientes con CPNM metastásico ROS1-positivo que han sido tratados previamente con un TKI ROS1 y que no han recibido quimioterapia previa basada en platino; y pacientes con CPNM metastásico ROS1-positivo que han sido tratados previamente con un TKI ROS1 y una línea previa de quimioterapia basada en platino. Zai Lab tiene un acuerdo de licencia exclusiva con Turning Point Therapeutics para desarrollar y comercializar repotrectinib en la Gran China.