Achilles Therapeutics plc ha anunciado que un resumen que destaca los resultados provisionales actualizados de los ensayos clínicos de fase I/IIa CHIRON y THETIS en curso que evalúan las células T clonales reactivas a los neoantígenos (cNeT) ha sido aceptado para su presentación en forma de póster en el Congreso Anual de Inmuno-Oncología de la ESMO (ESMO IO) que tendrá lugar en Ginebra, Suiza, del 7 al 9 de diciembre de 2022. Las cNeT son el componente activo del producto final de células T de precisión que se dirigen a los tumores mediante el reconocimiento de los neoantígenos clonales del paciente presentes en todas las células tumorales. Se presentarán los datos de 14 pacientes fuertemente pretratados (ocho pacientes de CHIRON con CPNM avanzado y seis pacientes de THETIS con melanoma recurrente) que recibieron cNeT como monoterapia y que habían completado al menos una exploración postratamiento seis semanas después de la dosis en la fecha de cierre del resumen.

Las observaciones de seguridad y tolerabilidad del cNeT se comparan favorablemente con las de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) estándar debido a la menor toxicidad relacionada con la IL-2. La linfopenia y la neutropenia fueron los acontecimientos adversos más comunes, que se asocian principalmente con el régimen de acondicionamiento, y no se notificaron toxicidades de alto grado limitantes de la dosis asociadas a la IL-2. La mejor respuesta clínica fue una respuesta parcial (en curso en la semana 33) en un paciente con CPNM que mostró una reducción total del tumor del 57% en la semana 24, según informó el investigador.

El análisis de la ciencia traslacional muestra que la expansión máxima de los TNC secretores de citoquinas en el día 21 coincidió con los signos de activación inmunitaria sistémica, incluido el aumento de la IL-6 en suero. Se observó una enfermedad estable en cinco pacientes con CPNM hasta la semana 12, y dos pacientes permanecieron estables más allá de las semanas 15 y 26. La caracterización adicional de la cNeT mediante el uso de ARN unicelular y TCR-seq sugiere que los productos de la cNeT son policlonales, con grupos de células T reactivas que presentan firmas de proliferación de células T, secreción de citoquinas y migración de tejidos.