Actinium Pharmaceuticals, Inc. destacó los datos de múltiples resúmenes que se presentaron en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) que se celebrará del 8 al 11 de junio de 2024 en Toronto, Canadá. Las presentaciones destacaron los resultados del ensayo de fase 3 SIERRA de Iomab-B, un ARC dirigido contra CD45 con la carga útil de yodo 131, destinado al acondicionamiento para preparar a pacientes con leucemia mieloide aguda activa en recaída o refractaria (LMA r/r) para un trasplante de médula ósea (TMO) potencialmente curativo.

En el ensayo de fase 3 SIERRA participaron 153 pacientes con LMA r/r. Iomab-B alcanzó el criterio de valoración primario de remisión completa duradera (dCR) con una elevada significación estadística (p < 0,0001). Además, se destacó la novedosa tecnología de enlazadores de Actinium en una presentación que demostró una elevada captación tumoral y estabilidad in vivo en modelos preclínicos con una captación renal y hepática significativamente menor en comparación con los enlazadores DOTA estándar.

Resultados de supervivencia y análisis dosimétrico de Iomab-B (131I-apamistamab) seguido de trasplante alogénico de células hematopoyéticas en pacientes con LMA con mutación TP53 en recaída/refractaria. 37 pacientes (24%) inscritos en SIERRA tenían una mutación TP53, de los cuales 27 recibieron Iomab-B (ya fuera mediante aleatorización o cruzado) y 10 pacientes en el brazo de control. Para los pacientes con mutación TP53 que recibieron Iomab-B, la mediana de SG fue de 5,49 meses en comparación con una mediana de 1,66 meses en los pacientes que no recibieron Iomab-B (HR=0,23; IC 95% [0,10, 0,52]) .

Estos resultados apoyan el mecanismo de acción diferenciado de Iomab-B para superar el impacto negativo de la mutación TP53, típicamente asociada a un pronóstico sombrío en estos pacientes. Análisis exploratorio de la dosimetría de la médula ósea del ensayo aleatorizado de fase 3 SIERRA de Iomab-B (131I-apamistamab) antes de un TCH en la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria. Iomab-B administra de forma segura altas dosis de radiación mieloablativa dirigida a la médula ósea enferma en cantidades superiores a las que se conseguirían con la irradiación corporal total.

Las dosis mieloablativas se administraron con seguridad a los pacientes independientemente de la edad, el estado funcional y otros parámetros. Se administró una mediana de 16 Gy de radiación a la médula ósea, mientras que los órganos sanos normales recibieron una exposición significativamente menor, incluidos el corazón (2,6 Gy), los pulmones (2,5 Gy), el intestino delgado (2,4 Gy), el estómago (3,6 Gy), los riñones (4,1 Gy) y todo el cuerpo (3,3 Gy). Modelización matemática de las mediciones de la exposición tras una terapia dirigida de dosis alta con 131I-apamistamab: Análisis del gran ensayo multicéntrico de fase III SIERRA.

Los pacientes de SIERRA recibieron hasta 1.030 mCi (rango: 300-1.030) de yodo-131 a través de Iomab-B, Iomab-B se administra mediante una infusión única 12 días antes del TMO, Los datos de SIERRA muestran que la mediana de tiempo para que los pacientes alcanzaran los criterios de liberación fue de 5 días, incluso en pacientes que recibieron más de 800 mCi. Evaluación de nuevos enlazadores basados en DOTA para mejorar la administración de radioterapia dirigida a tumores sólidos. Los nuevos enlazadores mostraron una captación renal y hepática significativamente menor en comparación con los enlazadores DOTA estándar, las imágenes SPECT/CT mostraron una alta captación tumoral y estabilidad in vivo en modelos preclínicos, el diseño exitoso, la conjugación eficiente y las propiedades farmacológicas apoyan un mayor avance de estos nuevos enlazadores.

Actinium posee dos patentes estadounidenses en propiedad absoluta que cubren su novedosa tecnología de enlazadores bifuncionales, cada una de ellas con una vigencia que se extiende hasta 2043, y una solicitud de patente internacional pendiente.