Adagene Inc. anunció datos preclínicos que muestran el potencial perfil de primer/mejor en su clase de los nuevos candidatos a anticuerpos. Los datos se presentan en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que tendrá lugar en Nueva Orleans, Luisiana, del 8 al 13 de abril de 2022. Entre los puntos clave de los cuatro pósteres se incluyen: ADG206, un PODER agonista anti-CD137™ con perfiles de eficacia y seguridad hechos a medida mediante un fuerte entrecruzamiento y una activación selectiva del tumor para la inmunoterapia del cáncer como agente único y combinado (#2868): Este POWERbody anti-CD137 enmascarado, con ingeniería Fc IgG1, combina la activación condicional en el microambiente tumoral con una fuerte actividad agonística a través de una mayor reticulación mediada por Fc?R para un potencial terapéutico en regímenes de agente único o de combinación; los datos preclínicos demostraron que el ADG206 fue bien tolerado y tuvo una sólida actividad antitumoral como agente único en múltiples modelos tumorales, con una actividad agonística anti-CD137 4 veces más fuerte de su forma activada que un anticuerpo de referencia en desarrollo (análogo del urelumab) para la coactivación de las células T; El ADG206 también demostró una mayor actividad antitumoral en combinación con otros inhibidores del punto de control, incluida la terapia anti-PD-1 o anti-CTLA-4; Adagene se está preparando para presentar una solicitud IND o equivalente para el ADG206 durante 2022.

ADG153-G1 SAFEbody, un anticuerpo anti-CD47 enmascarado diferenciado de la subclase IgG1, demuestra una actividad antitumoral in vivo consistente con efectos ADCC/ADCP mejorados y una reducción significativa de las responsabilidades relacionadas con los glóbulos rojos y el hundimiento del antígeno“ (#4257): Este SAFEbody anti-CD47 IgG1 enmascarado se diferencia por su fuerte actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y de fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), diseñada para aprovechar todo el potencial de la terapia anti-CD47 para indicaciones tanto hematológicas como de tumores sólidos; Los datos preclínicos demostraron que el ADG153 IgG1 era bien tolerado, no inducía la hemaglutinación humana y reducía significativamente las responsabilidades relacionadas con la anemia y el sumidero de antígenos. En particular, el ADG153 IgG1 a una dosis de 10 mg/kg demostró una disminución de sólo el 8% en los recuentos de glóbulos rojos, en comparación con una disminución del 49% con un anticuerpo de referencia que está en formato IgG4 (análogo del magrolimab); Los resultados también mostraron que el ADG153 IgG1 demostró una mayor actividad antitumoral que el de referencia; Adagene está preparando la presentación de un IND o equivalente para el ADG153 durante el año 2022; ADG138, un novedoso POWERbody HER2×CD3™ Integración de TCE biespecífico con enmascaramiento de precisión para controlar el síndrome de liberación de citoquinas y la toxicidad fuera del objetivo para terapias de agente único y de combinación en tumores sólidos que expresan HER2 (#2869): Este novedoso POWERbody HER2xCD3 está enmascarado en ambos brazos con un índice terapéutico impresionantemente alto en relación con su TCE parental no enmascarado, tanto en tumores sólidos de alta como de baja expresión de HER2, lo que apoya su desarrollo para tumores sólidos con expresión de HER2 como agente único y en combinación con otros agentes inmunomoduladores; Los datos preclínicos demostraron el excelente perfil de seguridad del ADG138, incluida una reducción 100 veces mayor de la liberación de citoquinas en comparación con su TCE parental; Los resultados mostraron que el ADG138 tiene una potente actividad antitumoral en los tumores de alta y baja expresión de HER2, así como en los tumores resistentes/refractarios, en relación con un anticuerpo de referencia (DS-8201, un conjugado de fármaco y anticuerpo dirigido a HER2 disponible comercialmente en indicaciones específicas). El ADG138 también tuvo una actividad antitumoral sinérgica en los tumores HER2 positivos cuando se combinó con la terapia anti-CD137 o anti-PD-1, o con el anticuerpo biespecífico CD28 dirigido al tumor; el ADG138 se encuentra actualmente en estudios de habilitación de IND.

POWERbody biespecífico dirigido al tumor™ para una inmunoterapia segura y sinérgica mediada por células T (#2888); los TCE POWERbody biespecíficos de CD28 muestran un enorme potencial para cumplir las promesas de inmunoterapias sinérgicas seguras y duraderas mediadas por células T cuando se combinan con los TCE POWERbody biespecíficos de CD3 y/o los inhibidores de puntos de control; Gracias al conjunto de tecnologías de la plataforma de anticuerpos de Adagene, los datos preclínicos demostraron el potencial de mitigar las graves preocupaciones de seguridad de la activación de CD28 y de fabricar anticuerpos de diseño personalizado dirigidos a un epítopo altamente conservado con una amplia reactividad de especie; Se están desarrollando múltiples anticuerpos contra antígenos asociados a tumores (TAA)xCD28, como B7-H3xCD28 y HER2xCD28, que también pueden combinarse con los TCE CD3 de la empresa para lograr una inmunoterapia segura, potente y duradera contra los tumores sólidos mediante la combinación de los mecanismos y las vías fundamentales en todo el ciclo de inmunidad del cáncer.