Adicet Bio, Inc. anunció datos positivos de seguridad y eficacia del estudio de fase 1 de ADI-001 que la empresa está llevando a cabo para el tratamiento potencial del LNH de células B recidivante o resistente al tratamiento. La empresa cree que estos datos siguen respaldando el potencial de la terapia investigadora con células T CAR gamma delta de Adicet para proporcionar un beneficio significativo tanto en términos de actividad antitumoral como de seguridad. Basándose en los hallazgos del estudio a partir de la fecha de corte de datos del 5 de diciembre de 2022, Adicet planea la transición de ADI-001 a un programa potencialmente pivotal en el segundo trimestre de 2023. Los datos más destacados a la fecha de corte de datos del 5 de diciembre de 2022 fueron los siguientes: De los 16 pacientes evaluables, tres recibieron ADI-001 en el nivel de dosis 1 (DL1) (30 millones de células CAR+), tres recibieron ADI-001 en el DL2 (100 millones de células CAR+), tres recibieron ADI-001 en el DL3 (300 millones de células CAR+), uno recibió dos infusiones de ADI-001 en el DL3 (2X 300 millones de células CAR+ el primer y el séptimo día tras una única linfodepleción), y seis recibieron ADI-001 en el DL4 (1.000 millones de células CAR+).
o Con carácter exploratorio, principalmente para comprender la seguridad y la farmacocinética de una segunda dosis de ADI-001, el primer y el segundo paciente en DL3, mientras daban negativo en las pruebas de enfermedad residual mínima (ERM) y estaban en RC, recibieron una segunda dosis en DL3, tres y dos meses después de la primera infusión, respectivamente. Los pacientes estaban muy pretratados con una mediana del número de terapias previas de cuatro (rango de dos a seis) y tenían una perspectiva de mal pronóstico basada en su puntuación mediana del Índice Pronóstico Internacional (IPI). El tratamiento con ADI-001 demostró una tasa de ORR del 75% y de RC del 69% en el estudio en todos los niveles de dosis. En cinco pacientes con LBCL que habían recaído previamente tras una terapia CAR T autóloga anti-CD19 previa, el tratamiento con ADI-001 demostró una tasa de ORR y RC del 100% (5/5). Entre estos pacientes se encontraban un paciente con linfoma de células B de alto grado de triple impacto, tres pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) y un paciente con linfoma de células B de alto grado de doble impacto. ADI-001 produjo una RC en pacientes que previamente habían mostrado una respuesta parcial (RP) a CAR T autólogo (2/2). Se observó una tasa de RC del 86% (6/7) en pacientes con LBCL a partir de DL3. Se observó una tasa de RC del 75% (9/12) en LBCL en todos los niveles de dosis. Tanto DL2 como DL3 demostraron una tasa de RC a los seis meses del 33%; el seguimiento de los pacientes continúa en DL4 para evaluar la durabilidad a los seis meses. Las células circulantes de ADI-001 fueron visibles hasta el día 28 en sangre periférica en DL4. En general, ADI-001 fue bien tolerado en el estudio hasta la fecha. No se notificaron casos de toxicidades limitantes de la dosis, enfermedad de injerto contra huésped (EICH), ni síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de grado 3 o superior, ni síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). ADI-001 es una terapia alogénica en fase de investigación con células T CAR gamma delta que se está desarrollando como posible tratamiento del LNH de células B recidivante o resistente al tratamiento. ADI-001 se dirige a las células B malignas mediante un CAR anti-CD20 y a través de los receptores de citotoxicidad innata y endógena de células T gamma delta. Las células T gamma delta diseñadas con un CAR anti-CD20 han demostrado una potente actividad antitumoral en modelos preclínicos, que conduce a un control a largo plazo del crecimiento tumoral. En abril de 2022, la FDA concedió a ADI-001 la designación de vía rápida para el tratamiento potencial del LNH de células B en recaída o refractario.