Adverum Biotechnologies, Inc. anunció nuevos datos no clínicos que respaldan el uso de ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec, anteriormente denominado ADVM-022) en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT) en Los Ángeles, California. Ixo-vec está siendo evaluado actualmente en el ensayo de fase 2 LUNA en degeneración macular húmeda asociada a la edad (DMAE húmeda). Los datos que se presentarán en la ASGCT incluyen una presentación oral sobre la identificación de firmas del paisaje inmunitario dependientes de la dosis en primates no humanos (NHP), una presentación oral de datos no clínicos que respaldan el potencial de la dosificación escalonada y bilateral de Ixo-vec y una presentación en póster que evalúa la iodistribución del genoma (vg)vectorial de Ixo-vec por célula y la expresión de ARNm en NHP.

Datos destacados: Los niveles de proteína aflibercept de Ixo-vec fueron coherentes en las dosis de 2x10^11 vg/ojo (2E11) y 6x10^10 vg/ojo (6E10), lo que sugiere que las dosis más bajas pueden ofrecer niveles de eficacia igualmente sólidos con perfiles de inflamación mejorados. Las firmas del paisaje inmunitario demostraron una activación dependiente de la dosis de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa coherente con la inflamación asociada al VAA. Ninguna prueba de que el aprovechamiento de las células oculares como biofactorías para producir aflibercept provoque toxicidad/inflamación relacionada con la expresión de aflibercept.

Ninguna prueba de que la arquitectura del cuerpo ciliar se viera directamente afectada por Ixo-vec. En una repetición de la reciente presentación de la empresa en la Reunión Anual 2023 de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO), Adverum presentó datos que esbozan la justificación de la administración escalonada y bilateral de Ixo-vec en pacientes con enfermedad bilateral. Hasta el 42% de los pacientes con DMAE húmeda experimentan neovascularización en el segundo ojo en los dos o tres primeros años tras el diagnóstico en el ojo primario, lo que indica una necesidad no cubierta para muchos pacientes con DMAE húmeda en todo el mundo.

Ixo-vec se administró en un ojo y dos meses después en el ojo contralateral de los PSN. La administración intravítrea (IVT) bilateral y escalonada de Ixo-vec fue bien tolerada, con una actividad terapéutica alentadora y sin aumento de los niveles de inflamación intraocular. Estos datos demuestran por primera vez que la respuesta humoral ocular en NHP está compartimentada al ojo dosificado con cápside de AAV.

Una evaluación de la biodistribución intraocular por célula del ARNm de Ixo-vec vg y aflibercept mediante hibridación in situ en ojos de NHP a la dosis equivalente humana de 2E11 y 6E10 reveló: La convección del líquido intraocular junto con la salida del líquido anterior y posterior influyen en la distribución ubicua de los vg de los productos de terapia génica ocular administrados por IVT. Ixo-vec impulsa la expresión de ARNm de aflibercept en tejidos anteriores y posteriores, con una expresión más prominente en la mácula y la retina periférica. La localización de la expresión de ARNm de aflibercept en la retina está influida por la barrera de la membrana limitante interna (MLI).