Alexion ha anunciado los resultados positivos de las 24 semanas y del periodo de extensión a largo plazo (LTE) del ensayo pivotal ALPHA de fase III, que mostraron que danicopan como complemento de la terapia estándar con inhibidores de C5 ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz) o SOLIRIS (eculizumab) seguía demostrando beneficio clínico en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que experimentan hemólisis extravascular (HVE) clínicamente significativa. Los resultados del ensayo se presentaron en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en San Diego, California. Danicopan es un inhibidor oral del factor D en fase de investigación, el primero de su clase.

Los datos mostraron que las mejoras en los niveles medios de hemoglobina y en el recuento absoluto de reticulocitos (RCA), demostradas a las 12 semanas, se mantuvieron durante 48 semanas. El ensayo pivotal ALPHA de fase III está diseñado como un estudio de superioridad para evaluar la eficacia y la seguridad de danicopan como complemento del tratamiento con inhibidores de C5 ULTOMIRIS o SOLIRISen pacientes con HPN que experimentan HVE clínicamente significativa. Se aleatorizó a un total de 86 pacientes.

El análisis provisional preespecificado (análisis primario) se produjo después de que 63 participantes completaran o abandonaran el periodo de tratamiento primario de 12 semanas. Tras el periodo de control aleatorizado de 12 semanas, los pacientes pudieron inscribirse en un periodo de tratamiento abierto de 12 semanas adicionales. Durante el período abierto, los participantes que recibían placebo más ULTOMIRIS o SOLIRIS cambiaron a danicopan más ULTOMIRIS o SOLIRIS (placebo-danicopan), y los participantes que recibían tratamiento complementario con danicopan continuaron el tratamiento con el tratamiento complementario con danicopan (danicopan-danicopan).

Al periodo de tratamiento abierto le siguió la opción de unirse a un periodo LTE de dos años durante el cual todos los participantes recibieron terapia añadida con danicopan. En el momento del corte de los datos el 20 de septiembre de 2022, 60 de los 63 pacientes que se incluyeron en el análisis primario habían alcanzado las 24 semanas y entrado en el LTE.1 Los datos mostraron que las mejoras significativas en los niveles de hemoglobina observadas a las 12 semanas [cambio LSM (SEM) 2,94 (0,21) g/dL] continuaron a las 24 semanas [cambio LSM (SEM) 3,17 (0,30) g/dL] entre los pacientes tratados con danicopan más ULTOMIRISo SOLIRIS y se mantuvieron hasta las 48 semanas. Los criterios de valoración secundarios medidos a las 24 semanas incluyen el cambio respecto al valor basal en los niveles de hemoglobina, CRA y lactato deshidrogenasa (LDH); el porcentaje de pacientes con un aumento de hemoglobina de =2 g/dL en ausencia de transfusión; y el porcentaje de pacientes con evitación de transfusión.

Todos los criterios de valoración secundarios clave mostraron superioridad a favor de danicopan más ULTOMIRIS o SOLIRIS en comparación con placebo más ULTOMIRIS o SOLIRIS a las 12 semanas, y los datos mostraron que los beneficios se mantuvieron a las 24 semanas en el brazo de danicopan-danicopan. Además, todos los criterios de valoración secundarios clave mostraron una mejora significativa a las 24 semanas en los pacientes que cambiaron de placebo a tratamiento complementario con danicopan a las 12 semanas,incluidos los niveles de CRA y el porcentaje de pacientes con evitación de transfusiones, dos indicadores de HVE potencial.1 Además, los niveles medios (DE) de LDH se mantuvieron desde el inicio hasta las 48 semanas en ambos brazos de tratamiento, lo que demuestra un control eficaz de la actividad terminal del complemento y la HVE con ULTOMIRISo SOLIRIS.