Allena Pharmaceuticals, Inc. proporcionó la actualización del programa ALLN-346. ALLN-346 es una enzima potencialmente primera en su clase, no absorbida y administrada por vía oral, en desarrollo para el tratamiento de la hiperuricemia y la gota en el entorno de la enfermedad renal crónica (ERC) avanzada. En noviembre de 2021, la empresa anunció la designación de vía rápida para el ALLN-346 por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

El programa clínico de fase 2a de ALLN-346 consta de dos ensayos: El estudio 201, un estudio de una semana de duración en régimen de internado realizado en una unidad de farmacología clínica, y el estudio 202, un estudio de dos semanas de duración en régimen ambulatorio que se está llevando a cabo en 23 centros de los EE.UU. Estos estudios son la continuación de los estudios de fase 1 comunicados anteriormente, que incluyen un estudio de dosis única y de dosis múltiple en voluntarios sanos. En ambos estudios de fase 1, el ALLN-346 fue bien tolerado, sin señales de seguridad clínicamente significativas ni toxicidades limitantes de la dosis observadas en ninguna cohorte hasta la dosis más alta administrada. En el estudio 201, los pacientes con hiperuricemia fueron aleatorizados (2:1) para recibir cinco cápsulas de ALLN-346 o un placebo equivalente tres veces al día durante una semana.

En el ensayo se inscribieron 16 pacientes (11 en la cohorte A y 5 en la cohorte B), la mayoría de los cuales tenían una enfermedad renal crónica en fase 2. En enero de 2022 se comunicaron los datos preliminares y de primera línea de los pacientes de la cohorte A. Como se anunció en enero, los datos del primer grupo de pacientes (cohorte A) demostraron una reducción estadísticamente significativa del ácido úrico sérico (sUA) con respecto al valor inicial (p < 0,05) en los pacientes tratados con ALLN-346 en comparación con el placebo.

Los resultados de los cinco pacientes adicionales (cohorte B) fueron coherentes con los observados en los primeros 11 pacientes. En el grupo completo de 16 pacientes, se observaron reducciones estadísticamente significativas de la sUA entre los días cinco y siete (p < 0,01 en los días cinco y seis, y p < 0,05 en el día siete). Se observó una reducción de aproximadamente el 15% desde el inicio en la sUA en los pacientes tratados con ALLN-346 frente a

una reducción de aproximadamente el 8% desde el inicio observada en el grupo de placebo. Los resultados también proporcionan apoyo al potencial mecanismo de acción basado en el GI de ALLN-346. En concreto, hubo una correlación positiva entre el efecto de ALLN-346 en la reducción de la sUA y el grado de deterioro renal medido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (coeficiente de correlación r=0,84; p=0,002).

En los pacientes de gota con ERC avanzada, el tracto intestinal se convierte en la principal vía de eliminación del urato, y el ALLN-346 está específicamente diseñado para aprovechar esta adaptación fisiológica mejorando la descomposición y la secreción de urato en el tracto intestinal. El segundo ensayo de fase 2a de ALLN-346, el estudio 202, es un estudio ambulatorio de dos semanas diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en pacientes hiperuricémicos con gota y ERC. Los pacientes son aleatorizados (2:1) para recibir cinco cápsulas de ALLN-346 o un placebo equivalente tres veces al día.

La cohorte A inscribió a siete pacientes con estadio 2, o ERC leve (TFG de 60-89 mL/minuto) y la cohorte B inscribió a 12 pacientes con estadio 3, o ERC moderada (TFG de 30-59 mL/minuto). La cohorte C prevista (pacientes con ERC en estadio 4, TFGe de 15-29 ml/min) y la cohorte D (pacientes con ERC en estadio 3, TFGe de 30-59 ml/min, en combinación con el tratamiento con alopurinol) están diseñadas para evaluar hasta 24 sujetos por cohorte para evaluar la seguridad y los cambios en el ácido úrico sérico en las poblaciones de pacientes que la empresa considera más representativas de las poblaciones objetivo previstas para ALLN-346. El ALLN-346 fue bien tolerado y el análisis de los parámetros clínicos y de laboratorio no reveló señales de seguridad significativas.

La empresa cree que los datos de seguridad agregados del estudio 201 y de las cohortes A y B del estudio 202 permiten la posibilidad de abrir la cohorte C en pacientes con una enfermedad renal crónica más avanzada y la cohorte D en pacientes en tratamiento con alopurinol.