AlloVir Inc. anunció las prioridades de la empresa para 2023 y los futuros hitos previstos en su cartera de terapias con células T específicas contra virus, incluida su terapia líder en investigación posoleucel. Las infecciones víricas son una de las principales causas de mortalidad sin recaída, generan importantes gastos sanitarios, suponen una importante carga emocional para los pacientes y sus cuidadores y, por desgracia, la mayoría de los virus a los que se dirige posoleucel no disponen actualmente de terapias preventivas" Posoleucel es una terapia de células T en investigación que se dirige a múltiples virus que suelen reactivarse en pacientes que han recibido trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (allo-HCT) o trasplantes de órganos sólidos. La terapia se está evaluando en tres estudios de registro de fase 3 para tres indicaciones distintas: la prevención de infecciones o enfermedades clínicamente significativas por adenovirus (AdV), virus BK (BKV), citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (EBV), herpesvirus humano-6 (HHV-6) y virus JC (JCV), el tratamiento de la cistitis hemorrágica asociada a virus (vHC) y el tratamiento de la infección por AdV, todo ello en pacientes de alo-HCT.

Estas infecciones víricas cuentan con terapias preventivas y opciones de tratamiento aprobadas limitadas o inexistentes, lo que pone en peligro la supervivencia de los pacientes. Prevención multivírica con posoleucel en pacientes de TCH alogénico La prevención multivírica representa el uso potencial más transformador del posoleucel, ya que permite prevenir la progresión de las reactivaciones víricas a infecciones clínicamente significativas y evitar los deletéreos efectos posteriores de estas infecciones. Los datos finales del estudio abierto de fase 2 de prevención multivírica con posoleucel se presentaron recientemente en la 64ª Reunión y Exposición Anual de la ASH.

Los resultados mostraron que los pacientes de TCMH alogénico de alto riesgo que recibieron posoleucel tuvieron tasas sustancialmente inferiores a las esperadas de infecciones víricas clínicamente significativas por los seis virus diana de posoleucel, y que la repetición de la dosis fue en general segura y bien tolerada. El ensayo de prevención multivírica de fase 3 con posoleucel (NCT05305040) está inscribiendo a pacientes adultos y pediátricos en EE.UU., Europa, Asia, Australia y Canadá. Se espera que el reclutamiento finalice a finales de 2023, lo que permitirá obtener datos de primera línea a mediados de 2024.

Tratamiento de la vHC y el AdV en pacientes de alo-HCT Continúa la inscripción mundial en estudios de registro de fase 3 de posoleucel para el tratamiento de la vHC (NCT04390113) y la infección por AdV (NCT05179057), tanto en pacientes adultos como pediátricos de alo-HCT. Dada la elevada proporción de centros que participan en múltiples estudios de fase 3 con posoleucel y la priorización intencionada del ensayo de prevención multivírica, se espera que tanto el estudio de la vHC como el del AdV completen la inscripción a finales de 2023, con datos de primera línea previstos para 2024. Tratamiento del VKB en pacientes con trasplante renal Los datos finales de primera línea del estudio de fase 2 (NCT04605484) de posoleucel para el tratamiento de la viremia BK en pacientes con trasplante renal se esperan para el primer trimestre de 2023.

Estos datos informarán de los próximos pasos para esta indicación potencial, así como de una estrategia más amplia en pacientes con trasplante de órganos sólidos. Proyectos en fase inicialLos primeros candidatos clínicos y preclínicos de AlloVir para el tratamiento de la VST brindan oportunidades de expansión de la cartera, con un avance de los proyectos dirigido por AlloVir o por un socio potencial. ALVR106 Un estudio clínico de prueba de concepto de fase 1b/2 (NCT04933968) de ALVR106 para el tratamiento del virus respiratorio sincitial (VRS), el metapneumovirus humano, la parainfluenza y la gripe, está inscribiendo a pacientes de auto y alo-HCT en EE.UU. en la parte de escalada de dosis de este estudio de dos partes.

ALVR107 Se han completado los estudios preclínicos y de IND del ALVR107 para el VHB crónico y siguen respaldando el potencial del ALVR107 para lograr la curación funcional del VHB. La empresa espera iniciar el desarrollo clínico del ALVR107 una vez finalizados los estudios de registro de fase 3 con posoleucel. ALVR109 La empresa sigue poniendo el ALVR109 a disposición de los médicos en respuesta a las solicitudes apropiadas de uso compasivo.

Se han publicado informes positivos sobre el uso compasivo del ALVR109 en pacientes inmunodeprimidos y se han presentado en el Congreso Americano de Trasplantes de 2022, lo que proporciona una visión importante de la utilidad potencial de un enfoque de células T específicas de virus para tratar los virus respiratorios en pacientes inmunodeprimidos.