Alterity Therapeutics ha anunciado datos provisionales positivos del ensayo clínico abierto de fase 2 ATH434-202 en pacientes con atrofia multisistémica (AMS). Se ha demostrado preclínicamente que el ATH434 reduce la patología de la a-sinucleína y preserva la función neuronal al restablecer el equilibrio normal del hierro en el cerebro. El análisis provisional incluyó datos clínicos y de biomarcadores de 7 participantes tratados con ATH434 durante 6 meses y datos de neuroimagen de 3 participantes que recibieron tratamiento durante 12 meses.

Tras 6 meses de tratamiento, el 43% de los participantes mostraron mejoría en el UMSARS1, lo que indica una reducción de la discapacidad en las actividades de la vida diaria. Durante el mismo periodo, el 29% de los participantes presentaban síntomas neurológicos estables o mejorados (respondedores clínicos), según la evaluación tanto del médico tratante como del paciente. Es importante destacar que, de media, los respondedores clínicos presentaron una reducción de la acumulación de hierro en la resonancia magnética en la sustancia negra, el putamen y el globo pálido y niveles estables de NFL, un marcador de lesión axonal, en comparación con los participantes que declinaron.

Resultados provisionales del ATH434-202 Se han inscrito un total de 10 participantes en el ensayo. Los datos provisionales de los que se informa ahora proceden de los 7 pacientes que han completado seis meses de tratamiento con ATH434, 3 de los cuales también han completado 12 meses de tratamiento. Sólo se dispone de datos de neuroimagen a partir del mes 12.

Los participantes en el ensayo fueron diagnosticados de AMS mediante un enfoque multimodal (clínica, neuroimagen, biomarcadores de fluidos) y tratados con ATH434 oral 75 mg dos veces al día. Durante el estudio se realizaron evaluaciones clínicas, de biomarcadores y de seguridad. Aunque los datos son preliminares, la empresa observa una tendencia positiva con los resultados actuales de los pacientes participantes.

Evaluaciones clínicas en el mes 6 Escala unificada de calificación de la AMS Parte I, revisión histórica (UMSARS) El 43% (3/7) de los participantes obtuvieron puntuaciones más bajas (mejoría) en la UMSARS que evalúa las actividades de la vida diaria afectadas en la AMS, como el habla, la deglución, la marcha y la función urinaria/intestinal. En el ensayo, las puntuaciones medias (DE) del UMSARS (N=7) aumentaron desde el inicio hasta los 6 meses en 1,7 (5,1) puntos. Estos datos del estudio se comparan favorablemente con los datos históricos en una población similar de MSA que demostraron un aumento de 3,9 (4,6) puntos en 6 meses.2 Impresión global del cambio El 29% (2/7) de los participantes se estabilizaron o mejoraron en la escala de Impresión clínica global del cambio (CGIC), que pide al investigador que evalúe los síntomas neurológicos generales en comparación con los inmediatamente anteriores al inicio de la terapia.

El 29% (2/7) de los participantes también se estabilizaron o mejoraron en la escala de Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC), que pide al paciente que evalúe sus síntomas neurológicos generales en comparación con inmediatamente antes de iniciar la terapia. Seguridad En general, el ATH434 fue bien tolerado por los participantes en el estudio y la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de gravedad leve a moderada. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio.

Evaluaciones de biomarcadores en el mes 6 y en el mes 12 Biomarcadores de IRM (n=7): Volumen cerebral: En el mes 6, se produjeron descensos similares en el volumen cerebral, evaluados por el índice de atrofia de la MSA (MSA-AI)3 en todos los participantes, en consonancia con la naturaleza de la MSA. Sin embargo, en los respondedores clínicos, el volumen cerebral evaluado por el MSA-AI se mantuvo estable entre el Mes 6 y el Mes 12. El contenido de hierro en la sustancia negra fue estable a lo largo de 12 meses en los respondedores clínicos.

El mioinositol es un biomarcador exploratorio de la patología de las células gliales en la MSA. El tratamiento con ATH434 produjo menores aumentos de mioinositol en los respondedores clínicos en comparación con los participantes que empeoraron. Biomarcadores de fluidos (n=5): La cadena ligera de neurofilamentos (NfL) es un marcador de lesión axonal en las neuronas y se ha demostrado que se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en muchas enfermedades neurológicas.

En el ensayo, los pacientes que respondieron clínicamente presentaban niveles estables de NfL en el líquido cefalorraquídeo por término medio, mientras que los que empeoraron clínicamente presentaban un aumento de los niveles de NfL en el líquido cefalorraquídeo.