Alterity Therapeutics Limited ha anunciado la presentación de nuevos datos importantes sobre su principal candidato a fármaco, el ATH434, en el Congreso Mundial de Medicamentos Huérfanos EE.UU. 2024 celebrado en Boston, MA. El póster, titulado "Características biofísicas del ATH434, un fármaco único dirigido contra el hierro para tratar la ataxia de Friedreich", fue presentado por Ashley Pall, del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad Estatal Wayne. El estudio evaluó la capacidad del ATH434 para dirigirse a la forma tóxica de hierro que impulsa la patología de la ataxia de Friedreich, una enfermedad neurodegenerativa rara que afecta desde niños pequeños hasta adultos jóvenes.

El estudio también evaluó los quelantes tradicionales del hierro, diseñados para fijarlo y eliminarlo del organismo. Por el contrario, una chaperona del hierro está diseñada para unir y redistribuir el hierro dentro del organismo. En concreto, el estudio investigó la fuerza con la que el ATH434 o los quelantes del hierro tradicionales fijan las dos formas de hierro celular: el hierro férrico, la forma almacenada, o el hierro ferroso, la forma necesaria para las funciones celulares vitales como la producción de energía.

En exceso, el hierro ferroso o "lábil" también puede favorecer el estrés oxidativo en enfermedades como la ataxia de Friedreich, al igual que ocurre en la enfermedad de Parkinson y la atrofia multisistémica. Las novedosas propiedades de unión al hierro de la ATH434 presentadas en el póster apoyan la caracterización de la ATH434 como chaperona del hierro basándose en las propiedades que comparte con chaperonas endógenas del hierro como la frataxina y las proteínas de unión poli-C.

Éstas incluyen su baja afinidad de unión micromolar por el hierro ferroso y una estructura de unión que puede permitir la transferencia de proteínas de hierro ferroso implicadas en la función celular. Los nuevos datos también confirmaron que el ATH434 tiene una afinidad dramáticamente menor por el hierro férrico que los quelantes de hierro tradicionales que están aprobados para tratar la sobrecarga sistémica de hierro. En conjunto, estas propiedades sugieren que el ATH434 tiene la capacidad de dirigirse selectivamente al hierro férrico patógeno sin perjudicar el tráfico o las funciones normales del hierro celular.

El candidato principal de Alterity, el ATH434, es un agente oral diseñado para inhibir la agregación de proteínas patológicas implicadas en la neurodegeneración. Se ha demostrado preclínicamente que el ATH434 reduce la patología de la a-sinucleína y preserva la función neuronal al restablecer el equilibrio normal del hierro en el cerebro. Como chaperona del hierro, tiene un excelente potencial para tratar la enfermedad de Parkinson, así como diversos trastornos parkinsonianos como la atrofia multisistémica (AMS).

El ATH434 completó con éxito los estudios de fase 1 demostrando que el agente es bien tolerado y alcanzó niveles cerebrales comparables a los niveles eficaces en modelos animales de MSA. El ATH434 se estudia actualmente en dos ensayos clínicos: El estudio ATH434-201 es un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con MSA en fase inicial y el estudio ATH434-202 es un ensayo abierto de biomarcadores de fase 2 en pacientes con MSA más avanzada. La FDA estadounidense y la Comisión Europea han concedido al ATH434 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la MSA.