Amplia Therapeutics Limited informó de nuevos datos que demuestran el potencial de su segundo inhibidor de la quinasa de adhesión focal (FAK) AMP886 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en
. La LMA representa alrededor del 1% de todos los diagnósticos de cáncer y es un grupo heterogéneo de cánceres que afectan a la sangre y la médula ósea, con unos 900 casos nuevos diagnosticados en Australia cada año, de los cuales unos 50 son en niños. Los adultos mayores de 60 años son los más
comúnmente afectados y tienen el peor pronóstico. El tratamiento óptimo de la LMA depende del subtipo de enfermedad de cada paciente, así como de su edad y estado físico, pero suele requerir el uso de quimioterapias relativamente tóxicas. Las tasas de respuesta más pobres en los pacientes de mayor edad y las altas tasas de recaída tras el tratamiento son
también típicas de la LMA. El candidato a fármaco de Amplia, el AMP886, inhibe de forma potente tanto la FAK como la tirosina quinasa 3 similar al Fms (FLT3). La FLT3 está mutada en alrededor de un tercio de los pacientes con LMA y es un objetivo validado clínicamente para la quimioterapia. La duración de la respuesta a los actuales inhibidores de FLT3 es escasa, lo que suele conducir a una recaída de la enfermedad y a unos resultados muy pobres para los pacientes. Las nuevas investigaciones apoyan la combinación de la inhibición de FLT3 y FAK para superar el rebote de la enfermedad tras la monoterapia con FLT3, y que este enfoque puede tener un impacto beneficioso en los pacientes con LMA. Amplia ha demostrado ahora que el AMP886 inhibe la LMA en un modelo de enfermedad MV4-11 reconocido como portador de la mutación FLT3. En un segundo experimento, la empresa midió la eficacia del AMP886 combinado con venetoclax, un inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL-2) que está aprobado como parte de una terapia combinada, normalmente para pacientes mayores con LMA. La justificación para añadir el AMP886 al venetoclax se basó en informes recientes que mostraban que la combinación de inhibidores de FLT3 y venetoclax podía tener potencial clínico en pacientes con LMA en recaída o refractaria. Los datos muestran que el AMP886 es más eficaz para reducir el crecimiento de las células de la LMA que el venetoclax por sí solo. Inhibición de la LMA MV4-11 en ratones tratados con AMP886, venetoclax o la combinación de AMP886 y venetoclax; (B) Curvas de supervivencia de Kaplan-Meier de ratones portadores de LMA MV4-11 cuando fueron tratados con AMP886, venetoclax o la combinación de AMP886 y venetoclax.