Annexon, Inc. anunció los resultados de primera línea de su ensayo ARCHER de fase 2 de ANX007 en pacientes con atrofia geográfica (AG), la principal causa de ceguera en todo el mundo, demostrando una preservación de la función visual estadísticamente significativa y dependiente de la dosis. Los resultados del período de tratamiento de 12 meses de ARCHER mostraron que los pacientes tratados mensualmente y cada dos meses con ANX007 estaban protegidos contra la pérdida de visión, medida por los cambios desde el inicio en el criterio de valoración funcional ampliamente aceptado de la agudeza visual mejor corregida (AVMC). Los pacientes del grupo de tratamiento mensual mostraron una reducción del 72% en el riesgo de pérdida de 15 letras (n=89, p=0,006), y los pacientes del grupo de tratamiento cada dos meses mostraron una reducción del 48% en el riesgo de pérdida de 15 letras (n=92, p=0,064).

Los pacientes del grupo de tratamiento conjunto mostraron una reducción del 59% en el riesgo de pérdida de >15 letras (n=181, p=0,008). Estos datos representan la primera demostración de una terapia basada en el complemento para proteger contra la pérdida de visión en un ensayo clínico prospectivo de 12 meses y respaldan el mecanismo de acción diferenciado del ANX007, que está diseñado para dirigirse y preservar las células fotorreceptoras, las sinapsis y la función. El criterio de valoración primario de la tasa media de cambio (pendiente) en el área de la lesión GA en comparación con el simulacro a los 12 meses no alcanzó significación estadística.

Se observó una reducción del 6,2% en el crecimiento de la lesión en el grupo de tratamiento mensual (p=0,526), una reducción del 1,3% en el grupo de tratamiento cada dos meses (p-valor=0,896) y una reducción del 3,7% en la población conjunta de pacientes (p-valor=0,673). En general, el ANX007 fue bien tolerado tanto como tratamiento mensual como cada dos meses. La AG es una enfermedad de pérdida de visión provocada por la pérdida de células fotorreceptoras, un tipo de neurona.

Basándose en el descubrimiento fundador de Annexon, C1q, el iniciador de la vía clásica del complemento, impulsa la eliminación de sinapsis funcionales en la enfermedad, impulsando esencialmente la pérdida de células fotorreceptoras y su función. Los modelos preclínicos han demostrado que la inhibición de C1q protege las sinapsis de las células fotorreceptoras y, lo que es más importante, su función. El crecimiento de las lesiones se mide mediante la autofluorescencia del fondo del ojo (FAF).

La FAF mide las células epiteliales pigmentarias de la retina (EPR) bajo los fotorreceptores, no las células fotorreceptoras en sí ni su función. Mientras que la inhibición del complemento corriente abajo protege el EPR en el borde de una lesión en crecimiento (demostrado por la FAF), no se ha demostrado claramente un impacto funcional en las células fotorreceptoras. El mecanismo de Annexon es distinto y está diseñado para dirigirse a los fotorreceptores funcionales de toda la mácula para proteger las sinapsis y la función.

La inhibición de C1q parece tener menos impacto en el aclaramiento de las células del EPR en el borde de la lesión, lo que puede estar impulsado por las vías descendentes del complemento.