Applied Therapeutics, Inc. anunció resultados provisionales positivos a los 12 meses del ensayo de fase 3 INSPIRE en curso, en el que se alcanzaron los criterios de valoración primarios y varios criterios de valoración secundarios clave. El ensayo INSPIRE es un estudio de registro de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa el efecto de govorestat (AT-007) oral una vez al día (QD) en 56 pacientes de entre 16 y 55 años con Deficiencia de SORD en EE.UU. y Europa. La deficiencia de SORD es una neuropatía axonal hereditaria debilitante causada por mutaciones en el gen de la sorbitol deshidrogenasa, que provoca una incapacidad para metabolizar el azúcar sorbitol y da lugar a la acumulación de altos niveles de sorbitol tóxico, lo que causa la degeneración de las motoneuronas y la pérdida de movilidad y motilidad.

Govorestat es un inhibidor de la aldosa reductasa penetrante en el sistema nervioso central, que bloquea la conversión de glucosa en sorbitol, y ha demostrado previamente que reduce los niveles de sorbitol en pacientes con deficiencia de SORD. El objetivo de este análisis provisional preespecificado de 12 meses era evaluar los indicadores tempranos del efecto del tratamiento con govorestat a fin de informar futuras discusiones reguladoras y apoyar una posible presentación de Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA), debido a la necesidad urgente de tratamiento y a la ausencia de otras opciones para los pacientes con Deficiencia de SORD. El análisis provisional de 12 meses se compuso de un criterio de valoración primario de eficacia clínica basado en la correlación del sorbitol con medidas de resultados clínicos compuestos, y un criterio de valoración primario de biomarcadores farmacodinámicos (PD) basado en la reducción del sorbitol.

Resultados del análisis provisional: Se demostró una correlación estadísticamente significativa entre el nivel de sorbitol y el criterio de valoración clínico compuesto CMT-FOM preespecificado (prueba de marcha de 10 metros, subida de 4 peldaños, prueba de bipedestación, prueba de marcha de 6 minutos y dorsiflexión) (p=0,05). El tratamiento con Govorestat proporcionó una reducción sostenida del nivel de sorbitol en pacientes con deficiencia de SORD durante 12 meses de tratamiento, que fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo (p < 0,001). El tratamiento con Govorestat también produjo un efecto altamente significativo desde el punto de vista estadístico (p=0,01) en el Índice de Salud CMT (CMT-HI), una importante medida de resultado de la gravedad de la enfermedad y el bienestar comunicada por los pacientes, que fue un criterio de valoración secundario en el estudio.

Los aspectos del CMT-HI que demostraron un efecto del tratamiento incluyeron la función de las extremidades inferiores, la movilidad, la fatiga, el dolor, la función sensorial y la función de las extremidades superiores. Govorestat fue seguro y bien tolerado, con una incidencia similar de acontecimientos adversos entre los grupos tratados con activo y con placebo.