Assembly Biosciences, Inc. anunció que se ha dosificado al primer participante en el ensayo de fase 1b de ABI-4334, un candidato a modulador del ensamblaje de la cápside (CAM) de próxima generación en desarrollo para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). La infección crónica por el VHB (VHBc) es una de las principales causas de enfermedad hepática crónica y de trasplantes de hígado en todo el mundo, y la Organización Mundial de la Salud calcula que más de un millón de personas morirán en 2022 por causas relacionadas con el VHB. Los tratamientos actuales son de por vida y reducen, pero no eliminan, el virus, con tasas de curación muy bajas.

Los CAM son antivirales de acción directa con dos mecanismos de acción distintos, la inhibición de la replicación del ADN del VHB y la prevención de la formación de nuevo ADNccc, el reservorio viral. El ABI-4334 es un CAM de nueva generación altamente potente con un perfil potencial de los mejores de su clase y ha sido optimizado específicamente para dirigirse a ambos mecanismos. En un estudio de fase 1a, la dosificación oral una vez al día con ABI-4334 demostró un perfil favorable de seguridad y farmacocinética (PK) en participantes sanos, con niveles de exposición a ABI-4334 proyectados para alcanzar una fuerte actividad antivírica y múltiplos de dos dígitos por encima de la EC50 ajustada a proteínas tanto para la replicación del ADN del VHB como para la formación de ADNccc. In vitro, el ABI-4334 ha mostrado una potencia nanomolar de un solo dígito contra ambos mecanismos de acción y la capacidad de incidir en la integración del ADN del VHB.

El estudio de fase 1b en el que se está inscribiendo actualmente evaluará la seguridad, la FC y la actividad antivírica en individuos con infección por el VHBc durante un periodo de tratamiento de 28 días.