atai Life Sciences anunció que, aunque el PCN-101 (R-cetamina) demostró señales de eficacia en todos los puntos temporales hasta las dos semanas, el ensayo clínico de fase 2a de Perception Neuroscience no alcanzó su criterio de valoración primario de un cambio estadísticamente significativo con respecto al valor basal en la puntuación MADRS (Montgomery-A sberg Depression Rating Scale) de los participantes a las 24 horas en comparación con el placebo. El ensayo de prueba de concepto de fase 2a fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dos semanas de duración que evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una única administración intravenosa de PCN-101. Se inscribieron 102 pacientes con TRD en tres brazos: 30 mg, 60 mg y placebo.

En el criterio de valoración primario de MADRS a las 24 horas, el cambio medio respecto al valor basal fue de -15,3 para PCN-101 60mg en comparación con 13,7 para placebo (-1,6 pbo-adj; valor p 0,5). Sin embargo, la dosis única de 60 mg de PCN-101 mostró una señal de eficacia en cada punto temporal a lo largo de las 2 semanas del estudio. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron una proporción de pacientes definidos como respondedores, es decir, pacientes que experimentaron una mejora del 50% con respecto al valor inicial en la MADRS, y una proporción de pacientes en remisión, definida como una puntuación total en la MADRS inferior a 10.

A pesar de observar mayores tasas de respuesta y remisión en el brazo de 60 mg, el ensayo no alcanzó significación estadística en ningún punto temporal en estas medidas secundarias. En general, el PCN-101 fue bien tolerado, con tasas de sedación y disociación comparables a las del placebo. El PCN-101 demostró un perfil de seguridad alentador y señales de eficacia en todos los puntos temporales a pesar de no alcanzar significación estadística en el criterio de valoración principal.

atai seguirá evaluando los datos del PCN-101 con más detalle en las próximas semanas y trabajará con su filial Perception Neuroscience para explorar los próximos pasos, incluida, entre otras, la búsqueda de opciones de asociación estratégica. Diseño del estudio de fase 2a del PCN-101 El ensayo de prueba de concepto de fase 2a fue un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia del PCN-101 (R-cetamina) IV en 102 pacientes con TRD repartidos en tres brazos. Estos pacientes, todos los cuales habían fracasado previamente en al menos dos tandas de antidepresivos, recibieron una única dosis IV de placebo, 30 mg o 60 mg de PCN-101 de forma complementaria a su régimen de tratamiento existente. Se evaluó el cambio en la sintomatología depresiva de los pacientes mediante la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-A sberg (MADRS) a intervalos durante 14 días, con el criterio de valoración primario a las 24 horas tras la dosis.

La disociación y la sedación se midieron mediante la Escala de Estados Disociativos Administrada por el Clínico (CADSS) y la Escala de Alerta/Sedación del Observador Modificada (MOAA/S), respectivamente. Acerca de Perception Neuroscience Inc. Perception Neuroscience es una empresa biofarmacéutica en fase clínica con sede en Nueva York comprometida con la misión de ofrecer soluciones terapéuticas más eficaces para los trastornos psiquiátricos graves. Está desarrollando el PCN-101 (R-cetamina) para el tratamiento del TRD.

En marzo de 2021, la empresa anunció un acuerdo de colaboración y licencia con Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. para los derechos en Japón del PCN-101. Perception Neuroscience es una filial de propiedad mayoritaria de atai Life Sciences.