Atea Pharmaceuticals, Inc. anunció nuevos datos de la cohorte principal (n=60) del estudio en curso de fase 2 de combinación de bemnifosbuvir, un inhibidor oral de la polimerasa NS5B de nucleótidos, y ruzasvir, un inhibidor oral de la NS5A, para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC). Con una duración del tratamiento de 8 semanas, los datos de fase 2 de la cohorte principal de pacientes no cirróticos mostraron una tasa de respuesta virológica sostenida del 97% a las 12 semanas postratamiento (RVS12), que es el criterio principal de valoración de la eficacia del estudio. La Compañía también presentará datos preclínicos que demuestran además una alta barrera a la resistencia y farmacocinética para el bemnifosbuvir y un bajo riesgo de interacciones medicamentosas para el ruzasvir.

Estos datos se presentan en el Congreso de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) que se celebra del 5 al 8 de junio en Milán (Italia). Los resultados de la cohorte inicial del estudio de fase 2 también mostraron una tasa de RVS12 del 100% en los participantes infectados por el genotipo 3 (n=13), un genotipo del VHC históricamente difícil de tratar. El régimen combinado fue bien tolerado, sin acontecimientos adversos graves (EAG) relacionados con el fármaco ni interrupciones del tratamiento.

Basándose en estos datos positivos de la cohorte inicial, el estudio de fase 2 continúa, con el objetivo de inscribir hasta 220 sujetos adicionales, incluidos aquellos con cirrosis compensada. Más de 2 millones de personas en EE.UU. viven con el VHC crónico, y cada año se diagnostican aproximadamente 100.000 nuevos casos crónicos. Los diagnósticos de VHC superan continuamente las tasas anuales de tratamiento, ya que menos de un tercio de las personas diagnosticadas de VHC reciben tratamiento a tiempo.

Los datos presentados en la EASL incluyen: Título del póster: Lead-in Cohort Results From a Phase 2 Study of a Novel 8-Week Combination Regimen of Bemnifosbuvir and Ruzasvir in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection (THU-382). Conclusiones: Los datos de la cohorte principal de 60 pacientes en el ensayo clínico de fase 2 de bemnifosbuvir y ruzasvir en sujetos infectados por el VHC mostraron una elevada tasa de RVS12 del 97% en la cohorte principal con una corta duración del tratamiento de 8 semanas. Los criterios de valoración primarios del estudio son la seguridad y la RVS12.

La cinética viral fue similar en los sujetos infectados por el genotipo 1 y el genotipo 3, incluida una tasa de RVS12 del 100% en sujetos infectados por el genotipo 3 históricamente difíciles de tratar. La combinación fue en general segura y bien tolerada. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco ni interrupciones del tratamiento, y los acontecimientos adversos fueron en su mayoría leves.

Título del póster: El bemnifosbuvir es un potente inhibidor NS5B del VHC con un perfil antiviral favorable y una barrera de resistencia elevada (SAT-402). Conclusiones: La resistencia viral es una consideración importante para el uso de antivirales de acción directa (AAD), ya que puede afectar a la eficacia de los tratamientos para la infección por el VHC. Los resultados demostraron que el bemnifosbuvir es al menos diez veces más potente que el sofosbuvir, un medicamento para tratar las infecciones por VHC, en todos los genotipos probados y no es resistente a las sustituciones asociadas a la resistencia (SRA) que se ha descubierto que alteran la actividad del sofosbuvir.

Aunque se descubrió que la mutación C223H era la principal SRA del bemnifosbuvir en el genotipo 1b, se necesitaron múltiples sustituciones adicionales en otras regiones del NS5B para conferir una resistencia significativa, lo que sugiere que el bemnifosbuvir proporciona una barrera elevada a la resistencia. Basándose en los datos demostrados hasta la fecha, se espera que la combinación de bemnifosbuvir y ruzasvir tenga un perfil antiviral más convincente contra los principales SRA NS5A del VHC que el tratamiento estándar actual. Título del póster: Absorción, distribución, metabolismo y excreción de [14C]-bemnifosbuvir en ratas (SAT-411).

Conclusiones: Este estudio preclínico en ratas se realizó para comprender mejor la distribución tisular, los metabolitos y las vías de excreción tras el tratamiento con bemnifosbuvir. Tras una dosis oral única en ratas, el bemnifosbuvir tiene propiedades generales favorables de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), incluida una buena biodisponibilidad (>60%) y una amplia distribución a los tejidos con una baja penetración en el cerebro. El bemnifosbuvir se metabolizó alta y rápidamente al metabolito AT-273, en consonancia con la vía metabólica y de activación propuesta.

Título del póster: Bajo riesgo de interacciones medicamentosas para el ruzasvir basado en estudios de metabolismo in vitro e interacción con transportadores (SAT-412). Conclusiones: Muchos pacientes infectados por el VHC toman además múltiples medicamentos, lo que puede repercutir en las decisiones terapéuticas. Este estudio preclínico tenía como objetivo comprender mejor el riesgo de interacciones medicamentosas (ICD) del ruzasvir mediante el análisis de su metabolismo en células y microsomas hepáticos humanos.

Basándonos en estos datos in vitro y en modelos estáticos de evaluación del riesgo de DDI, el ruzasvir tiene un bajo potencial de ser un perpetrador de DDI vía inhibición o inducción del CYP450. Del mismo modo, tiene un bajo potencial de inhibir los transportadores OATP1B1 y OATP1B3. La relevancia de la inhibición de la bomba de exportación de sales biliares (BSEP) para las DDI es limitada.