ATEA PHARMACEUTICALS, INC. Atea Pharmaceuticals, Inc. anunció que los datos de tres estudios de fase 1 sugieren un perfil favorable de interacciones medicamentosas. No es necesario ajustar la dosis para los sustratos del CYP3A ni para los medicamentos que son sustratos sensibles de los transportadores de eflujo y captación hepática cuando se coadministran con bemnifosbuvir. La CYP3A es una enzima que metaboliza muchas clases de medicamentos prescritos y suplementos medicinales, y los transportadores de eflujo/captación hepática regulan el tráfico celular de muchos fármacos que se prescriben habitualmente a pacientes con alto riesgo de COVID-19 grave.
Estos resultados se presentaron en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), que tuvo lugar del 19 al 22 de febrero en Seattle, Washington. El bemnifosbuvir es un antiviral de acción directa de administración oral en fase de investigación. Se está evaluando en el ensayo de registro mundial de fase 3 SUNRISE-3 para el tratamiento de la COVID-19 en pacientes no hospitalizados con alto riesgo de progresión de la enfermedad a hospitalización y muerte.
Los resultados de un estudio de fase 1, abierto, sobre interacciones medicamentosas (ICD) sugieren que no es necesario ajustar la dosis cuando el bemnifosbuvir se coadministra con medicamentos que son sustratos del CYP3A4. En el estudio, el bemnifosbuvir se administró con midazolam (MDZ; utilizado como fármaco índice sensible del CYP3A4) en 24 participantes sanos y fue bien tolerado. Los resultados mostraron que una dosis única (simultánea o escalonada) de bemnifosbuvir sólo aumentaba ligeramente la exposición plasmática del MDZ.
Tras repetir la dosis de bemnifosbuvir administrado simultáneamente con MDZ, el bemnifosbuvir aumentó la MDZ plasmática (menos del doble) sin afectar a la exposición del 1-hidroximidazolam (1-OH-MDZ). Los resultados de dos estudios de fase 1, abiertos, sobre interacciones farmacológicas sugieren que el bemnifosbuvir tiene un bajo potencial de mostrar una inhibición clínicamente significativa de los transportadores de fármacos de la glicoproteína P (P-gp) o de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP)/polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1). Por lo tanto, no se espera ningún ajuste de dosis para los fármacos que son sustratos sensibles de estos transportadores cuando se coadministran con bemnifosbuvir.
Los transportadores de eflujo P-gp y BCRP y el transportador de captación hepática OATP1B1 regulan el tráfico celular de muchos fármacos que se prescriben habitualmente a pacientes con alto riesgo de COVID-19 grave. Estos fármacos incluyen inmunosupresores, ciertos antibióticos, estatinas y otros medicamentos cardiovasculares, ciertos medicamentos para la diabetes y la quimioterapia. Los estudios evaluaron el efecto del bemnifosbuvir sobre la digoxina (DIG) y la rosuvastatina (ROSU), que se utilizaron como fármacos índice de P-gp y BCRP/OATP1B1, respectivamente.
El bemnifosbuvir administrado con DIG o ROSU fue bien tolerado en los 29 participantes sanos que se incluyeron en cada estudio. Una única dosis alta de 1100 mg de bemnifosbuvir administrada simultáneamente con DIG aumentó ligeramente la Cmáx de DIG pero no tuvo ningún efecto sobre su AUC, lo que concuerda con la naturaleza transitoria de la farmacocinética (FC) plasmática del bemnifosbuvir. Cuando se dosificó de forma escalonada, el bemnifosbuvir no afectó a la FC del DIG.
Una dosis única (simultánea o escalonada) de 1100 mg de bemnifosbuvir administrada con ROSU aumentó ligeramente la exposición plasmática de ROSU. El bemnifosbuvir, un inhibidor nucleotídico de la polimerasa, se dirige a la ARN polimerasa del SRAS-CoV-2 (nsp12), un gen muy conservado que probablemente no cambie a medida que el virus muta y siguen apareciendo nuevas variantes. Este gen es responsable tanto de la replicación como de la transcripción del SARS-CoV-2. El bemnifosbuvir tiene un mecanismo de acción único, con objetivos duales consistentes en la terminación de la cadena (RdRp) y la inhibición de la nucleotiiltransferasa (NiRAN), lo que tiene el potencial de crear una alta barrera a la resistencia.
Los datos in vitro confirman que el bemnifosbuvir es activo con una eficacia similar frente a todas las variantes preocupantes o de interés que se han probado, incluidas las subvariantes BA.4 y BA.5 de Omicron. El bemnifosbuvir se está evaluando actualmente en SUNRISE-3, un estudio global de registro de fase 3 del bemnifosbuvir en pacientes de alto riesgo no hospitalizados con COVID-19.
