Axcella Therapeutics informó de los resultados principales de la investigación de fase 2a, aleatoria, doble ciega y controlada con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de AXA1125 en pacientes con fatiga relacionada con la COVID larga. La COVID larga es un desafío persistente y creciente de la pandemia, que afecta a unos cien millones de pacientes en todo el mundo, siendo la fatiga el síntoma más común reportado. El reciente subcomité del Congreso sobre el COVID LARGO declaró que un millón de estadounidenses se han quedado sin trabajo debido al COVID LARGO. Además, se afirmó que la COVID Larga contribuyó a una pérdida de ingresos de aproximadamente un billón de dólares y a un aumento del gasto médico de 529.000 millones de dólares. Dado que no existen criterios de valoración establecidos para la COVID larga, el estudio incorporó múltiples criterios de valoración para su priorización, selección y uso en un futuro ensayo de registro para evaluar los efectos de AXA1125 en comparación con el placebo en sujetos con fatiga de moderada a grave. También se estudiaron la seguridad y la tolerabilidad. En el estudio, se inscribieron 41 sujetos que fueron aleatorizados para recibir 67,8 gramos diarios de AXA1125 (N=21) o un placebo emparejado (N=20) en dos dosis divididas durante 28 días, con un periodo de seguimiento de seguridad de una semana. Los 41 sujetos que iniciaron el estudio permanecieron en él hasta su finalización. Los criterios de valoración incluyeron el tiempo de recuperación de la fosfocreatina (PCrt) tras un ejercicio moderado, evaluado por espectroscopia de resonancia magnética 31P (MRS), que se incluyó para evaluar la función mitocondrial, y, lo que es más importante, los criterios de valoración clínicamente relevantes, incluyendo la fatiga mental y física autodeclarada, evaluada por el Cuestionario de Fatiga de Chalder (CFQ-11), la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), así como los niveles de lactato sérico. El CFQ-11 es una medida de resultados de la fatiga informada por el paciente y validada que se ha utilizado para medir el impacto del paciente en estados de fatiga como el síndrome de fatiga crónica.

Los sujetos que recibieron AXA1125 tuvieron mejoras en las medidas de fatiga mental y física que fueron altamente significativas desde el punto de vista estadístico y clínicamente relevantes en comparación con los que recibieron placebo. Los cambios medios en las puntuaciones totales, físicas y mentales en el CFQ-11 frente al placebo fueron de -4,30 (p=0,0039), -2,94 (p=0,0097) y -1,32 (p=0,0097), respectivamente. También se observaron cambios clínicamente significativos en la gravedad de la fatiga física y mental en los sujetos que recibieron AXA1125 en comparación con los que recibieron placebo. Hubo una correlación estadísticamente significativa de mejora en la puntuación de la fatiga y mayor distancia alcanzada en la 6MWT (p=0,0027), una medida objetiva de la capacidad física, sólo observada en los sujetos que recibieron AXA1125.