Azitra, Inc. ha anunciado datos preclínicos de la plataforma y el pipeline de la Compañía. Los datos se presentarán el 10 de mayo de 2024 en dos sesiones orales tituladas "Staphylococcus Epidermidis de ingeniería como sistema de administración de proteínas para el tratamiento de enfermedades cutáneas" y "Cepa de Staphylococcus epidermidis que expresa LEKTI-D6 (ATR12-351) para el síndrome de Netherton".

en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT) en Baltimore, MD. Los datos de las dos presentaciones orales muestran el desarrollo preclínico de ATR-12 y el diseño del estudio clínico de fase 1b en pacientes con síndrome de Netherton. Los datos in vitro muestran que la proteína LEKTI (inhibidor relacionado con el tipo Kazal linfoepitelial) secretada por ATR-12 tiene una inhibición nanomolar de una proteasa clave que impulsa el síndrome de Netherton, la calicreína (KLK) 5 (IC50=26 nM).

Además, en modelos humanos ex vivo del síndrome de Netherton, el sobrenadante de ATR-12 reduce la actividad de la proteasa casi 7 veces hasta niveles comparables a los de la piel sana. Además, en modelos de piel humana ex vivo, el ATR-12 produjo una mayor cantidad de liberación de LEKTI en la piel en comparación con la aplicación tópica de LEKTI solo (6,1 µg/cm2 frente a 2,3 µg/cm2, p=0,008) al cabo de 24 horas y dio lugar a una biodistribución más profunda de LEKTI.

La aplicación de ATR-12 en cultivos celulares de piel humana redujo la IL-36? en un 92% en comparación con los extractos de piel inducidos a sobreexpresar IL-36? La aplicación tópica de ATR-12 en piel humana in vitro tratada con erlotinib redujo la IL-36?

en un 69%. En estudios realizados en minicerdos con piel escoriada, la aplicación tópica de ATR-12 dio lugar a 11,9 ng/cm2 de LEKTI en la superficie de la piel frente a 2,6 ng/cm2 en el grupo del vehículo en el día 14.

La aplicación de ATR-12 fue segura y bien tolerada en estudios toxicológicos BPL con minipigs. La presentación oral titulada "Cepa de Staphylococcus epidermidis que expresa LEKTI-D6 (ATR-12) para el síndrome de Netherton" también proporciona el diseño del estudio para un ensayo clínico activo de ATR-12 en pacientes con síndrome de Netherton.

El estudio de fase 1b (NCT06137157) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con vehículo en adultos (n=12) con síndrome de Netherton. Los pacientes serán tratados dos veces al día con 109 UFC /g de ATR-12 durante 14 días. El objetivo primario es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la aplicación tópica de ATR-12, y los objetivos secundarios son evaluar las señales de eficacia (por ejemplo, las valoraciones globales del investigador y del paciente) y evaluar la farmacocinética cutánea de LEKTI.

Los objetivos exploratorios incluyen la evaluación de parámetros farmacodinámicos, incluida la respuesta anti-LEKTI, respuestas de citoquinas, biomarcadores como KLK5, KLK7, IL-36?, actividad similar a la tripsina y actividad similar a la quimotripsina.