Vaccitech plc ha anunciado una actualización del análisis provisional de los datos de seguridad y eficacia del estudio HBV002 (NCT04778904), que será presentado como póster en el Congreso Internacional del Hígado 2022 de la EASLTM por la profesora Ellie Barnes, catedrática de Hepatología y Medicina Experimental de la Universidad de Oxford. El análisis actualizado, con un corte de datos del 9 de mayo, que ahora incluye a 39 pacientes con al menos tres meses de seguimiento, muestra que el VTP-300 como monoterapia o en combinación con una única dosis baja de nivolumab en el momento de la dosis de refuerzo se administró de forma segura, sin que se produjeran acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento y con dos pacientes con transaminitis leve que se resolvió rápidamente. En el grupo de monoterapia con VTP-300, se observaron reducciones significativas y duraderas del HBsAg en los tres pacientes con un HBsAg basal inferior a 50 UI/mL.

Estos tres pacientes tuvieron descensos de 0,7, 0,7 y 1,4 log10 dos meses después de la última dosis de VTP-300. Estos descensos drásticos han persistido en los tres pacientes en su último seguimiento a los cinco u ocho meses después de la última dosis de VTP-300. En los ocho primeros pacientes que recibieron VTP-300 en combinación con una única dosis baja de nivolumab en el momento de la dosis de refuerzo, la reducción media del HBsAg fue de más de 1 log10 a los seis meses, un efecto que persistió, con un descenso medio de 1,15 log10 a los ocho meses de la última dosis de VTP-300.

El efecto fue más destacado en los pacientes con un HBsAg basal inferior a 1.000 UI/mL. Un paciente de este grupo desarrolló un nivel de HBsAg no detectable, que continuó ocho meses después de la última dosis de VTP-300. No se observaron reducciones =1 log10 en los pacientes que recibieron dos dosis de MVA-HBV, ni en los que recibieron dosis bajas de nivolumab con ambas dosis de VTP-300.

Estos dos grupos se suspendieron tras el análisis intermedio. Tras la administración del VTP-300 se observó una sólida respuesta de las células T contra todos los antígenos codificados (proteína del núcleo, polimerasa y antígeno de superficie), medida mediante estimulación nocturna, destacando un marcado predominio de las células T CD8+. La inscripción en el estudio HBV002 se ha completado con 55 pacientes inscritos.

Se espera un análisis intermedio actualizado de todos los pacientes en el punto de seguimiento de seis meses a finales de 2022. Se ha planificado un ensayo para estudiar el momento de administración de dosis bajas de nivolumab y dosis adicionales del componente de refuerzo MVA del VTP-300 (NCT05343481) en varios países, y se espera que se administre la dosis al primer paciente en el tercer trimestre de 2022. El HBsAg es un sello distintivo de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB).

Menos del 10% de los pacientes que siguen las terapias actuales contra el VHB logran una disminución o pérdida clara y sostenida del HBsAg, un estado asociado a la curación funcional de la enfermedad. El quid de la cuestión del VHB crónico es la incapacidad del sistema inmunitario para eliminar el virus debido a un cebado inmunitario insuficiente y/o a una tolerancia inmunitaria aberrante debida a las grandes cantidades de expresión de la proteína del VHB. Muchos de los implicados en este campo creen que tiene sentido combinar un agente inmunoestimulante con un agente supresor de la proteína del VHB, para conseguir potencialmente una cura funcional del VHB.