El 11 de abril de 2022, BeiGene, Ltd. anunció que los resultados del ensayo de fase 3 ALPINE, en el que el inhibidor de la BTK BRUKINSA® (zanubrutinib) demostró su superioridad frente al ibrutinib en la tasa de respuesta global (ORR) evaluada por un Comité de Revisión Independiente (IRC) en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLA) en recaída o refractario (R/R). Tras lograr la superioridad en el criterio de valoración primario de la tasa de respuesta global evaluada por el investigador en el análisis intermedio, en este análisis de respuesta final, BRUKINSA alcanzó el criterio de valoración primario de
superioridad sobre ibrutinib en la ORR determinada por el IRC, con una tasa de respuesta del 80,4% frente al 72,9% (p de dos caras=0,0264). La ORR se define como la tasa combinada de respuestas completas (RC) y parciales (RP). Un total de 652 pacientes se inscribieron en el ensayo ALPINE en Europa (60%), Estados Unidos (17%), China (14%), Nueva Zelanda y Australia (9%) y fueron seguidos durante una mediana de 24,2 meses. El próximo análisis previsto de los datos de ALPINE será el análisis final de la SLP. BRUKINSA fue generalmente bien tolerado con resultados de seguridad consistentes con los estudios anteriores. Un análisis de seguridad preespecificado en
mostró que la tasa de fibrilación o aleteo auricular siguió siendo menor en el brazo de BRUKINSA. La tasa de fibrilación o aleteo auricular a los 24,2 meses de seguimiento medio fue del 4,6% (n=15) en el brazo de BRUKINSA y del 12,0% (n=39) en el brazo de ibrutinib. Entre los 324 pacientes de cada brazo, el 13,0% (n=42) de los pacientes que recibieron BRUKINSA interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos en comparación con el 17,6% (n=57) de los pacientes que recibieron ibrutinib. Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior notificados con mayor frecuencia para BRUKINSA frente a ibrutinib, respectivamente, fueron neutropenia (14,2% frente a 13,9%), hipertensión (12,7% frente a 10,2%), neumonía (4% frente a 7,4%), disminución del recuento de neutrófilos (4,3% frente a 4,0%), neumonía COVID-19 (4,3% frente a 3,1%). BeiGene ha presentado los resultados del ensayo ALPINE en apoyo de las solicitudes de autorización de comercialización de BRUKINSA en la LLC en los Estados Unidos, la UE y otros mercados del mundo. En febrero de 2022, BeiGene anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aceptado las solicitudes de nuevos medicamentos suplementarios para BRUKINSA en la LLC. En los EE.UU., la fecha de actuación prevista por la Ley de Tarifas de Medicamentos de Prescripción (PDUFA) es el 22 de octubre de 2022. Los resultados provisionales del ensayo ALPINE, que representan un seguimiento de 12 meses del estudio, se presentaron en el 26º Congreso Virtual de la Asociación Europea de Hematología 2021 (EHA2021) en junio de 2021 y mostraron que BRUKINSA demostró superioridad en la ORR frente a ibrutinib, según la evaluación de los investigadores.