BeiGene, Ltd. ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el tislelizumab como tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en tres indicaciones, incluyendo el uso en primera y segunda línea. Las indicaciones aprobadas para el tislelizumab son: En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPNM escamoso que presenten un CPNM localmente avanzado y no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación con platino, o CPNM metastásico. En combinación con pemetrexed y quimioterapia que contenga platino para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPNM no escamoso cuyos tumores tengan una expresión de PD-L1 en =50% de las células tumorales sin mutaciones positivas de EGFR o ALK y que tengan un CPNM localmente avanzado y no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino, o CPNM metastásico.

Como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico tras una terapia previa basada en platino. Los pacientes con CPNM EGFR mutante o ALK positivo también deben haber recibido terapias dirigidas antes de recibir tislelizumab. El tislelizumab fue aprobado para estas indicaciones de CPNM bajo la marca TIZVENI.

BeiGene tiene previsto combinar las indicaciones del CPNM con la indicación de segunda línea del CCEE bajo la marca TEVIMBRA, que se lanzará en los primeros países de la UE a finales de 2024. TEVIMBRA está aprobado en EE.UU. y la UE para el CCE avanzado o metastásico tras quimioterapia previa y está siendo revisado por la Agencia Europea del Medicamento y la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. como tratamiento de primera línea para pacientes con CCE irresecable, recurrente, localmente avanzado o metastásico y para cánceres gástricos o de la unión gastroesofágica de primera línea. La aprobación de la CE se basa en los resultados de tres estudios de fase 3 del programa RATIONALE en los que participaron 1.499 pacientes: RATIONALE 307 (NCT03594747 [1]) es un ensayo de fase 3 abierto y aleatorizado en el que se inscribieron 360 pacientes con CPNM escamoso avanzado.

El estudio cumplió su criterio de valoración primario, ya que el tislelizumab de primera línea en combinación con quimioterapia produjo una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP), así como mayores tasas de respuesta objetiva y un perfil de seguridad/tolerabilidad manejable, independientemente de la expresión de PD-L1. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado =3 más frecuentes fueron la disminución de los niveles de neutrófilos, la neutropenia y la leucopenia. Consulte los resultados completos del estudio publicados en JAMA Oncology.

RATIONALE 304 (NCT03663205 [3]) es un ensayo de fase 3 aleatorizado y abierto en el que participaron 334 pacientes con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico. El estudio cumplió su criterio de valoración primario, y tislelizumab en primera línea en combinación con quimioterapia dio lugar a una mejora estadísticamente significativa de la SLP en comparación con la quimioterapia (CRI: 0,65 [IC del 95%: 0,47-0,91]; P=0,0054), junto con tasas de respuesta más elevadas y una mayor duración de la respuesta. Los EAET de grado =3 más frecuentes se asociaron a la quimioterapia e incluyeron neutropenia y leucopenia.

Véanse los resultados completos del estudio publicados en el Journal of Thoracic Oncology [4]. RATIONALE 303 (NCT03358875 [5]) es un ensayo de fase 3 aleatorizado y abierto con tislelizumab frente a docetaxel en el que participaron 805 pacientes con CPNM avanzado que habían progresado con quimioterapia previa basada en platino. El estudio cumplió su criterio de valoración primario, ya que el tislelizumab de segunda o tercera línea produjo una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global en comparación con el docetaxel en la población por intención de tratar (CRI: 0,66 [IC del 95%: 0,56-0,79]; CPNM avanzado El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más frecuente y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.1 El cáncer de pulmón es el tercero más frecuente en Europa; el CPNM representa el 85?90% de todos los cánceres de pulmón.2 En 2020, el número de nuevos casos de cáncer de pulmón diagnosticados en Europa se estimó en 477.534.3. El tislelizumab es un anticuerpo monoclonal antiproteína 1 de la muerte celular programada (PD-1) de inmunoglobulina G4 (IgG4) humanizada de diseño exclusivo con alta afinidad y especificidad de unión contra la PD-1. Está diseñado para minimizar la unión a los receptores Fc-gamma (Fc?) de los macrófagos, ayudando a las células inmunitarias del organismo a detectar y combatir los tumores.