BerGenBio ASA ha anunciado que ha presentado datos que relacionan la activación de AXL con la pérdida de función de STK11 en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en un resumen titulado, AXL as a Therapeutic Target in STK11 mutant NSCLC, en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). Un análisis de los tumores que carecen de la función de STK11 del ensayo de 2ª línea de CPNM de BerGenBio (BGBC008) y los conjuntos de datos disponibles públicamente sugieren que las mutaciones de STK11 y KEAP1 son transcripcionalmente similares y comparten una firma común para la pérdida de función de STK11. La pérdida de función que conduce a la inactivación de STK11 se encuentra en aproximadamente el 30% de los adenocarcinomas de pulmón como resultado de mecanismos mutacionales y no mutacionales. Es probable que estos tumores con STK11 inactivada promuevan la activación de AXL debido a los altos niveles de estrés energético y metabólico, lo que se traduce en un peor pronóstico en el CPNM.

AXL, un miembro de la familia TAM de receptores tirosina quinasas, se expresa en más del 80% de los tumores de CPNM que demuestran pérdida de función de STK11. AXL se activa en respuesta a la inflamación, la hipoxia, el estrés celular o el tratamiento farmacológico. El AXL se expresa tanto en las células tumorales, donde aumenta la supervivencia y la resistencia a los fármacos, como en las células inmunitarias innatas, como las células dendríticas y los macrófagos, donde el AXL impulsa la inmunosupresión.

El inhibidor selectivo de AXL bemcentinib de BerGenBio se dirige a los mecanismos clave de supervivencia y resistencia dentro del tumor y restaura las características antitumorales de las células inmunitarias innatas dentro del microambiente tumoral.