Bicycle Therapeutics plc anunció los resultados provisionales de fase I del ensayo de fase I/II de BT8009, un BTC de segunda generación™ dirigido a la Nectina-4. Los resultados se presentaron en una ponencia oral el 10 de abril de 2022 en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer de 2022 en Nueva Orleans, LA. Hasta el 7 de marzo de 2022, se han dosificado treinta y siete pacientes en el ensayo de fase I/II del BT8009. Un total de doce pacientes con cáncer urotelial (CU) evaluables por respuesta han sido dosificados en cohortes de monoterapia de 2,5mg/m y 5,0mg/m semanales en el ensayo en curso.

Cuatro pacientes con CU evaluables por respuesta fueron dosificados con 2,5mg/m semanales. Entre estos cuatro pacientes, se observó que un paciente presentaba reducciones tumorales que constituían una respuesta parcial (RP) confirmada y dos pacientes presentaban una enfermedad estable (DS), lo que refleja una tasa de respuesta global (ORR) del 25% y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 75% en los pacientes de esta cohorte. Ocho pacientes con CU evaluables por respuesta fueron dosificados con 5,0 mg/m semanales.

Entre estos ocho pacientes, se observó que cuatro pacientes tenían una respuesta completa (RC) o RP confirmada, incluyendo un paciente con una RC y tres pacientes con una RP, y dos pacientes con SD, lo que refleja una ORR del 50% y una DCR del 75% en los pacientes con CU para esta cohorte. Antes de la inscripción, todos los pacientes de esta cohorte habían recibido previamente al menos dos líneas de tratamiento anteriores, con una mediana de tres. La mediana de la duración de la respuesta aún no se ha alcanzado ni en la cohorte de 2,5 mg/m ni en la de 5,0 mg/m.

Cuatro de los cinco respondedores tienen respuestas tumorales en curso según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). En la fecha de corte de los datos del 7 de marzo de 2022, estos cuatro pacientes tienen una duración del tratamiento de al menos 24 semanas y los cuatro siguen en terapia. El perfil de tolerabilidad sigue siendo coherente con los resultados anteriores de este ensayo.

No se han observado toxicidades limitantes de la dosis en las cohortes de 2,5mg/m o de 5,0mg/m, y con el seguimiento a largo plazo, la incidencia de toxicidad cutánea y ocular, neuropatía e hiperglucemia sigue siendo baja. La escalada de dosis de la fase I está en curso. La exploración de dosis y frecuencias adicionales continúa, y Bicycle tiene la intención de proporcionar más actualizaciones este año.