BioCryst Pharmaceuticals, Inc. anunció que los datos iniciales de los ensayos en curso de fase 1 de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD) en voluntarios sanos muestran una supresión rápida, sostenida y >97% de la vía alternativa (PA) del sistema del complemento 24 horas después de una dosis única de 110 mg. El BCX10013 ha sido seguro y, en general, bien tolerado en todas las dosis estudiadas hasta la fecha. Estos datos respaldan el desarrollo del BCX10013 como posible inhibidor oral del factor D, una vez al día, mejor en su clase, para múltiples enfermedades mediadas por el complemento.

BioCryst ha iniciado planes para hacer avanzar el BCX10013 a estudios con pacientes a mediados de 2023, incluso en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), para evaluar la dosificación una vez al día. La empresa espera confirmar la dosificación óptima para los ensayos pivotales a finales de año, pasar directamente a un ensayo pivotal en pacientes con nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA) y expandirse rápidamente a ensayos pivotales en indicaciones adicionales. En la evaluación MAD hasta la fecha, cohortes de voluntarios sanos recibieron una dosis única de 1 mg, 3 mg, 10 mg, 40 mg, 80 mg o 110 mg de BCX10013 oral o placebo.

En la evaluación MAD hasta la fecha, cohortes de voluntarios sanos recibieron 20 mg, 40 mg u 80 mg de BCX10013 oral o placebo administrados una vez al día durante siete días (cohorte de 20 mg) o 14 días (cohortes de 40 mg y 80 mg). Tras la administración de una dosis única de BCX10013, el inicio de la inhibición de la PA se produjo en una hora y aumentó de forma dependiente de la dosis. Con 110 mg, la dosis más alta estudiada hasta la fecha, la actividad AP se suprimió en una media del 97,8% a las 24 horas posdosis.

La supresión de la actividad AP por el BCX10013 se evaluó mediante el ensayo AP Wieslab®, que mide la actividad funcional del sistema del complemento. En los estudios MAD con dosificación una vez al día, la exposición al BCX10013 fue aproximadamente proporcional a la dosis en el intervalo de dosis estudiado y el estado estacionario se alcanzó en 7 a 14 días con una acumulación modesta. Además del BCX10013, que se dirige al factor D en la vía alternativa del complemento, BioCryst persigue medicamentos orales dirigidos a otras dianas en las vías clásica, de la lectina y terminal del sistema del complemento, incluido el C2, una enzima serina proteasa corriente arriba crítica para la activación de las vías clásica y de la lectina.

La empresa ha desarrollado moléculas potentes y selectivas dirigidas al C2, que se encuentran actualmente en fase de optimización de pistas.