Biodexa Pharmaceuticals PLC avanza a buen ritmo con eRapa?, su medicamento para tratar la Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF). La PAF es una afección mayoritariamente hereditaria que expone a las personas a un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer colorrectal. Los datos positivos de 12 meses de un ensayo clínico de fase 2 se presentaron recientemente en la reunión bianual InSIGHT 2024, celebrada en Barcelona.

Con la PAF, crecen cientos o miles de pólipos precancerosos por todo el tracto gastrointestinal. No existe ninguna opción terapéutica aprobada para tratar a los pacientes con PAF, para quienes la vigilancia activa y la resección quirúrgica del colon y/o el recto siguen siendo el tratamiento estándar. A las personas con PAF, que suele aparecer a mediados de la adolescencia del paciente, se les acaba resecando todo el colon y/o el recto y tienen que llevar una bolsa de colostomía durante el resto de su vida.

Si no se trata, existe un 100% de posibilidades de que la persona desarrolle un cáncer colorrectal. Una forma mejor de tratar la PAF: Aunque las múltiples revisiones y cirugías son una forma de vida para las más de 100.000 personas de todo el mundo que padecen esta enfermedad, no tiene por qué seguir siendo así. Biodexa cree que eRapa podría ser la primera opción terapéutica para tratar esta afección precancerosa, y sus datos hasta el momento respaldan esa valoración.

Los resultados de un ensayo clínico de fase 2 de 12 meses de eRapa demostraron una disminución media global del 17% en la carga total de pólipos y una tasa global de no progresión del 75%. Aún más convincente, de los pacientes de la cohorte 2 (tratados diariamente, semanas alternas), el 89% de los pacientes fueron considerados no progresores a los 12 meses, con una reducción mediana de la carga de pólipos del 29%. Esto podría suponer un cambio de juego para los pacientes con PAF si significa menos cirugías con una calidad de vida mucho mejor.

Los datos de 12 meses demuestran una longevidad del efecto de eRapa. eRapa es una formulación patentada en comprimidos orales de rapamicina, también conocida como sirolimus, que ralentiza la proteína mTOR (mammalian Target Of Rapamycin). Un exceso de mTOR se ha relacionado con el cáncer.

Deteniéndolo en seco El estudio abierto de fase 2 con 30 adultos con PAF se llevó a cabo en siete centros de excelencia estadounidenses. La edad media de los participantes en el ensayo era de 43 años, con un colon intacto o con una porción extirpada y al menos diez tumores no cancerosos en el remanente rectal. Los pacientes se inscribieron en tres cohortes de dosificación, que incluían dosis en días alternos, diarias en semanas alternas y diarias.

Aunque los criterios de valoración primarios fueron la seguridad y tolerabilidad de eRapa y el cambio porcentual respecto al valor basal en la carga de pólipos a los seis meses, los pacientes siguieron recibiendo tratamiento y seguimiento durante 12 meses, lo que dio lugar a los nuevos datos. Biodexa afirmó que la dosificación administrada a la cohorte 2 -diaria cada dos semanas- será probablemente el régimen de dosificación preferido para su ensayo de fase 3, que la empresa se está preparando para lanzar en breve. Está previsto que ese estudio sea un diseño doble ciego controlado con placebo en el que se reclutarán aproximadamente 140 pacientes de alto riesgo diagnosticados de PAF germinal o fenotípica.

Los resultados de la fase 2 de Biodexa fueron presentados en InSIGHT por la doctora Carol Burke, gastroenteróloga especializada de la Clínica Cleveland y una de las principales autoridades en PAF. Burke es la investigadora principal tanto del estudio de fase 2 como del próximo estudio de fase 3. El ensayo de fase 2 contó con el apoyo parcial de una subvención de 3 millones de dólares del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas (CPRIT).

El CPRIT aporta una subvención de 17 millones de dólares para el ensayo de fase 3. Puede que la PAF sea rara, pero para las decenas de miles de personas que padecen esta afección precancerosa, tiene que haber un tratamiento mejor. Biodexa cree que lo tiene con eRapa.

Los resultados del ensayo de fase 2 parecen inclinarse en esa dirección, y con un estudio de fase 3 a punto de arrancar, puede que haya esperanza en el horizonte para los pacientes de PAF.