La Coalición Global para la Investigación Adaptativa (GCAR), en colaboración con Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. y Vigeo Therapeutics, ha anunciado la activación del troriluzol de Biohaven y del VT1021 de Vigeo en GBM AGILE (Glioblastoma Adaptive Global Innovative Learning Environment). GBM AGILE es un revolucionario ensayo de plataforma adaptativa centrado en el paciente para su registro que prueba múltiples terapias para pacientes con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado y recurrente – la forma más mortífera de cáncer cerebral. El troriluzol de Biohaven y el VT1021 de Vigeo entran en el ensayo GBM AGILE, que se abrió inicialmente en julio de 2019 y ha examinado a más de 1200 pacientes hasta la fecha.

Troriluzol y VT1021 inscribirán a pacientes con glioblastoma recién diagnosticado y recurrente. GBM AGILE es un ensayo de plataforma internacional e innovador diseñado para identificar y confirmar más rápidamente las terapias eficaces para los pacientes con glioblastoma mediante una aleatorización adaptativa a la respuesta y un diseño de fase 2/3 sin fisuras. El ensayo, concebido por más de 130 líderes de opinión clave, se realiza bajo un protocolo maestro, lo que permite evaluar simultáneamente múltiples terapias o combinaciones de terapias de diferentes socios farmacéuticos.

Gracias a su diseño innovador y a su eficiente infraestructura operativa, los datos de GBM AGILE pueden servir de base para la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) y de una solicitud de licencia biológica (BLA) y su registro ante la FDA y otras autoridades sanitarias. Las nuevas intervenciones se están abriendo primero en el Henry Ford Health Cancer de Detroit, bajo la dirección del investigador principal del centro Henry Ford, el Dr. Tom Mikkelsen, y posteriormente se abrirán en más de 40 centros de ensayo de todo Estados Unidos, a los que seguirán otros centros mundiales. El troriluzol de Biohaven es una pequeña molécula novedosa de administración oral que modula el glutamato, el neurotransmisor excitatorio más abundante en el cuerpo humano.

Se cree que el troriluzol restablece la homeostasis del glutamato mejorando el ciclo del glutamato, disminuyendo la liberación de glutamato presináptico y aumentando la expresión y la función de los transportadores de aminoácidos excitatorios (es decir, EAAT2) situados en las células gliales que desempeñan un papel clave en la eliminación del exceso de glutamato de la sinapsis. El troriluzol fue seleccionado para su inclusión en el AGILE de GBM, basándose en las convincentes pruebas que demuestran la desregulación del glutamato en el glioblastoma. El potencial terapéutico del troriluzol en el glioblastoma y en otras indicaciones oncológicas está respaldado por varios estudios recientes de investigación clínica y traslacional realizados con el troriluzol y su fracción activa.

El VT1021 de Vigeo, es un compuesto modulador dual, primero en su clase, que bloquea el punto de control inmunológico CD47 y activa la actividad apoptótica y de reprogramación de macrófagos del CD36. El resultado de la actividad moduladora dual es la inducción de la apoptosis en las células tumorales y endoteliales, así como un aumento de la proporción CTL:Treg y de macrófagos M1:M2. La actividad biológica/terapéutica del VT1021 está mediada por la estimulación de la trombospondina-1 (Tsp-1).

A través de estos efectos moduladores duales, el VT1021 reprograma el microambiente tumoral de uno inmunosupresor, o “frío,” a uno inmunosupresor (o sensibilizado), o “caliente,” que es más susceptible al ataque del sistema inmunitario. Con su novedoso mecanismo de acción y los datos clínicos de un estudio de expansión de fase 2 en pacientes con GBM recurrente, el VT1021 está siendo sometido a más estudios para determinar su efecto en el tratamiento de la enfermedad, dado que se ha comprobado que los CD36 y CD47 están altamente expresados en las células tumorales en comparación con el tejido cerebral normal. Vigeo está desarrollando el VT1021 como agente terapéutico en toda una serie de cánceres, centrándose actualmente en los tumores sólidos.