Black Diamond Therapeutics, Inc. anunció la dosificación de los primeros pacientes en cohortes de expansión compatibles con la mutación del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en el estudio clínico de fase 1 en curso que evalúa el BDTX-1535. El BDTX-1535, un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) MasterKey del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de cuarta generación, se está investigando para el tratamiento del CPNM que alberga mutaciones intrínsecas del EGFR conductor y/o de resistencia adquirida (post-osimertinib) y del glioblastoma multiforme (GBM) con múltiples alteraciones del EGFR. La parte del estudio correspondiente a la cohorte de expansión del BDTX-1535 evaluará la tasa de respuesta objetiva (TRO) con un solo agente en un contexto de segunda o tercera línea en pacientes con CPNM que presenten mutaciones intrínsecas del factor impulsor del EGFR y/o mutaciones de resistencia adquirida, que hayan recibido tratamiento previo con TKI del EGFR aprobados.

La dosificación de los primeros pacientes de las cohortes de expansión se produce tras la lectura de los datos iniciales de la compañía procedentes de la parte de escalada de dosis del estudio clínico de fase 1 del BDTX-1535, que demostró una prueba clínica de actividad mediante respuestas radiográficas en pacientes con CPNM que albergaban diversos tipos de mutaciones del EGFR, incluidas mutaciones intrínsecas impulsoras y mutaciones del EGFR de resistencia adquirida posteriores al osimertinib. El descubrimiento y desarrollo de BDTX-1535 se basó en el potente motor de descubrimiento de fármacos Mutation-Allostery-Pharmacology (MAP) de la empresa, que aprovecha los perfiles genómicos críticos para ampliar la población de pacientes abordable dirigiéndose a familias de mutaciones con un único fármaco. La aparición de mutaciones intrínsecas del EGFR conductoras y de resistencia adquirida al osimertinib representa una importante necesidad no cubierta para los pacientes con cáncer de pulmón mutante del EGFR.

El trece por ciento de los pacientes en EE.UU. con CPNM positivo a la mutación del EGFR muestran presencia de mutaciones driver intrínsecas, que se asocian a peores resultados clínicos cuando se tratan con los TKI del EGFR actualmente aprobados. El 15% de los pacientes en EE.UU. cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con osimertinib muestran evidencias de mutaciones EGFR de resistencia adquirida (por ejemplo, C797S) para las que actualmente no existe ningún TKI EGFR aprobado. La empresa está impulsando el BDTX-1535 como posible opción de terapia dirigida para pacientes con este amplio espectro de mutaciones del EGFR en CPNM de segunda línea, y tiene previsto investigar la seguridad y la eficacia en un contexto de primera línea en pacientes con CPNM con mutaciones intrínsecas del EGFR conductor tras debatirlo con la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA).

El ensayo clínico abierto de fase 1 en humanos del BDTX-1535 (NCT05256290) consta de una parte de aumento de dosis que evaluó la seguridad, la farmacocinética (FC) y la actividad antitumoral preliminar del BDTX-1535, seguida de cohortes de ampliación de dosis. El ensayo está evaluando el BDTX-1535 en pacientes con CPNM avanzado/metastásico que albergan mutaciones del EGFR con o sin enfermedad del sistema nervioso central (SNC), o con GBM recurrente que expresa alteraciones del EGFR. La porción de fase 1 de escalada de dosis del estudio en pacientes con CPNM y GBM ha concluido y el estudio avanza ahora para evaluar el BDTX-1535 como agente único, terapia de segunda línea o de tercera línea en dos cohortes de pacientes con CPNM positivo a la mutación del EGFR con enfermedad progresiva tras una terapia previa con TKI del EGFR (p. ej., osimertinib) para evaluar la ORR, la ORR en el SNC, la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión y evaluar además la seguridad, la tolerabilidad y la PK: pacientes con CPNM de segunda o tercera línea con mutaciones de resistencia adquirida del EGFR +/- metástasis en el SNC; y pacientes con CPNM de segunda o tercera línea con mutaciones intrínsecas del factor impulsor del EGFR +/- metástasis en el SNC.