Candel Therapeutics, Inc. anunció datos actualizados de actividad de su ensayo clínico de fase 2, abierto y en curso, de CAN-2409 más valaciclovir en combinación con un tratamiento continuado con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no resecable, en estadio III/IV, que presentan una respuesta inadecuada a la terapia anti-PD(L)1 de primera línea. Estos pacientes han tenido históricamente una mediana de supervivencia global esperada de 10-13 meses (Reckamp K et al. J Clin Onc 2022;40:2295-2306).

El objetivo de la estrategia antitumoral de la inmunoterapia CAN-2409 es elevar la cola de la curva de supervivencia aumentando el número de largos supervivientes más allá de los 10-13 meses. En 2022, la empresa presentó datos de este ensayo clínico de fase 2 en el que los pacientes que recibieron dos administraciones de CAN-2409 más profármaco demostraron 1) mayor infiltración de células T citotóxicas CD8+ en el microambiente tumoral, expansión sistémica de células T efectoras y aumento de los niveles de granzima B soluble en sangre periférica, 2) cambios favorables en la trayectoria de progresión tumoral, 3) disminución del tamaño tumoral de las lesiones diana en la mayoría de los pacientes y 4) reducción del tamaño de las lesiones tumorales no inyectadas (Aggarwal C et al. Abstract #9037 ASCO June 2022 y Aggarwal C et al.

Candel Virtual R&D Day, diciembre de 2022). Estos datos se confirmaron aún más en la actualización actual. Los aspectos más destacados a partir del corte de datos del 1 de agosto de 2023 incluyen: A partir del corte de datos (1 de agosto de 2023), 40 pacientes de la Cohorte 1 (enfermedad estable en el momento de la inscripción; n=5) y de la Cohorte 2 (enfermedad progresiva en el momento de la inscripción; n=35) eran evaluables, ya que recibieron dos ciclos de CAN-2409 + valaciclovir y completaron la ventana de tratamiento de 12 semanas.

Aunque la supervivencia global aún no está madura, Candel ha observado un número alentador de supervivientes prolongados, lo que hace pensar a la empresa que el CAN-2409 puede inducir un nuevo estado de inmunovigilancia funcional y un control duradero de la enfermedad en un subconjunto de pacientes. De los 40 pacientes evaluables, 15 pacientes han vivido = 12 meses; de ellos, 10 pacientes han vivido > 18 meses, de los cuales el 70% (7/10) estaban vivos en el último seguimiento. Los 4 pacientes (100%) con SG > 24 meses estaban vivos en el último seguimiento, y el más longevo alcanzó los 31,7 meses (corte de datos el 1 de agosto de 2023).

Otros 18 de los 40 pacientes evaluables también están vivos pero aún no han alcanzado los 12 meses de seguimiento. Cabe destacar que muchos pacientes tratados con CAN-2409 han tenido una supervivencia prolongada (= 12 meses) a pesar de presentar características de la enfermedad generalmente asociadas con una enfermedad avanzada y una menor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con ICI, como una expresión baja o negativa de PD-L1, entre otras: Entre los pacientes vivos = 12 meses con estado de PD-L1 conocido (14/15), el 93% tenía una puntuación de PD-L1 negativa o baja ( < 1 o entre 1-49). Enfermedad avanzada con estadio IV en el 73% (11/15), afectación de los ganglios linfáticos en el 73% (11/15), derrame pleural en el 40% (6/15), metástasis óseas en el 27% (4/15), metástasis suprarrenales en el 20% (3/15), metástasis cerebrales en el 13% (2/15), metástasis hepáticas en el 7% (1/15), afectación de 3 o más órganos en el 13% (2/15) y estado funcional ECOG 1 en el 40% (6/15).

Se observó un aumento significativo de las células T efectoras, de memoria central activadas y de memoria efectoras, así como de las células NK tras el tratamiento con CAN-2409. Entre ellas se incluyen las células T CD8+Ki67+IFNg+, las células T CD8+granzima B+Ki67+, las células NK CD56+CD16+granzima B+ y las células T gd+. Candel también observó un aumento de las células B de memoria tras el tratamiento con CAN-2409.

Candel observó un aumento de las células T efectoras/citotóxicas y de las células NK en sangre periférica tras la segunda administración de CAN-2409 asociado a una mejora de la supervivencia (= 12 meses). Candel siguió observando un perfil de seguridad/tolerabilidad favorable tras el tratamiento con CAN-2409 en el CPNM. No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o superior.

Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 en < 10% de los pacientes que recibieron al menos una dosis de CAN-2409 (población de seguridad), lo que Candel considera que se compara favorablemente con las opciones actuales de tratamiento estándar. Candel espera compartir los datos de supervivencia global de la cohorte 2 en el segundo trimestre de 2024, suponiendo que los datos estén maduros en ese momento.