Cardiff Oncology, Inc. anunció sus planes de realizar un ensayo aleatorio de fase 2 de onvansertib en combinación con el tratamiento estándar FOLFIRI/bevacizumab en el CCRm con mutación RAS de segunda línea, la durabilidad de las respuestas de su ensayo clínico de fase 1b/2 en curso en el CCRm con mutación KRAS y actualizaciones adicionales de la empresa. Programa de CCRm: Los datos de primera línea de ONSEMBLE, un ensayo de fase 2 abierto y aleatorizado, se esperan para la segunda mitad de 2024: El próximo ensayo de Cardiff Oncology en el CCRm, ONSEMBLE, está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de onvansertib en combinación con SoC FOLFIRI/bevacizumab en pacientes con CCRm con mutación KRAS/NRAS de segunda línea. Se espera que el ensayo inscriba a aproximadamente 150 pacientes que serán aleatorizados 1:1:1 para recibir SoC solo, SoC más 20 mg de onvansertib, o SoC más 30 mg de onvansertib, con onvansertib administrado en los días 1-5 y 15-19 de los ciclos de tratamiento de 28 días.

El criterio de valoración principal del ensayo es la tasa de respuesta objetiva (TRO). La supervivencia sin progresión (SLP) y la duración de la respuesta (DRE) serán los criterios de valoración secundarios clave. La activación del ensayo está prevista para el cuarto trimestre de 2022, y los datos de referencia se esperan para el segundo semestre de 2024.

Si son positivos, Cardiff Oncology cree que los resultados del ensayo pueden posicionar a onvansertib para una posible oportunidad de aprobación acelerada en el CCRm con mutación KRAS/NRAS de segunda línea. Programa de CCRm: Los datos de la fase 1b/2 presentados en el Congreso ESMO 2022 muestran respuestas duraderas al tratamiento: Los datos del ensayo de fase 1b/2 en curso de onvansertib más FOLFIRI/bevacizumab en el CCRm con mutación KRAS de segunda línea muestran que los pacientes experimentan respuestas duraderas al tratamiento, con una mediana de duración de la respuesta de 11,7 meses (intervalo de confianza (IC) del 95%: 8,9 – no se alcanzó). La ORR en todos los pacientes evaluables del ensayo (n=48) es del 35%, con respuestas observadas en múltiples variantes de KRAS.

La mediana de la SLP en todos los pacientes evaluables del ensayo es de 9,3 meses (IC del 95%: 7,6 – 13,5). Los ensayos históricos de control de diferentes combinaciones de fármacos, incluido el SOC de FOLFIRI con bevacizumab, en poblaciones de pacientes similares han mostrado una ORR y una SLPm del 5 – 13% y de aproximadamente 4,5 – 5,7 meses, respectivamente1-4. Estos datos se presentaron recientemente en un póster en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022. Programa mCRC: Un análisis del ensayo de fase 1b/2 muestra una mejora de la ORR y la mPFS en los pacientes no tratados con bevacizumab: Un nuevo análisis de subgrupos del ensayo clínico de fase 1b/2 en curso de onvansertib más FOLFIRI/bevacizumab en el CCRm con mutación KRAS de segunda línea muestra una ORR del 69% y una mediana de la SLP de 13,5 meses en los pacientes naïve al bevacizumab (n=13).

La ORR y la SLPm de los pacientes naïve al bevacizumab fueron mayores que las del subgrupo de participantes del ensayo con exposición previa al bevacizumab (ORR=23%, SLPm=7,8 meses, n=35), y que las de la población de todos los participantes evaluables del ensayo (ORR=35%, SLPm=9,3 meses, n=48). Esto está muy por encima de los ensayos históricos de control en el CCRm que muestran una ORR de aproximadamente el 25% y una SLPm de aproximadamente 6,9 meses en pacientes no tratados con bevacizumab4-9. El aumento observado en la ORR en los pacientes no tratados con bevacizumab se observó de forma consistente en todas las características y demografía de los pacientes en el ensayo. Basándose en estos hallazgos, la Compañía planea estratificar por exposición previa al bevacizumab dentro de la aleatorización del ensayo ONSEMBLE y realizar estudios preclínicos para explorar la aparente sinergia entre onvansertib y bevacizumab.

Programa de PDAC metastásico: 1 respuesta parcial y 3 enfermedades estables conseguidas en 5 pacientes evaluables: Los datos preliminares de 5 pacientes evaluables en un ensayo abierto de fase 2 en curso de onvansertib en combinación con irinotecán nanoliposomal y 5-FU en el PDAC metastásico de segunda línea muestran que 1 paciente logró una respuesta parcial (RP) inicial y 3 pacientes alcanzaron la enfermedad estable (DS). Los 4 pacientes que lograron una DS o una RP permanecen en el estudio. El quinto paciente evaluable interrumpió el estudio debido a una enfermedad progresiva y otros 3 pacientes están en estudio y a la espera de su primera exploración posterior a la fecha de corte de los datos.

Basándose en estudios clínicos anteriores, la ORR histórica y la mediana de la SLP para los pacientes con PDAC en segunda línea son del 7,7% y 3,1 meses, respectivamente. Se esperan datos adicionales del ensayo de fase 2 en curso en el segundo o tercer trimestre de 2023.