Cassava Sciences, Inc. anunció resultados positivos de primera línea de fase 2 para el simufilam, su fármaco oral candidato para la demencia de la enfermedad de Alzheimer. Se trataba de un estudio abierto de seguridad con criterios exploratorios de eficacia. En el estudio participaron más de 200 pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (MMSE 16-26).

A los participantes en el estudio se les administró simufilam en comprimidos abiertos de 100 mg dos veces al día durante 1 año o más. Los criterios de valoración se midieron al inicio (entrada en el estudio) y en el mes 12. El Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro.

Con el tiempo, la cognición empeora progresivamente en las fases leves a moderadas del Alzheimer, a medida que la enfermedad va haciendo mella. Unas puntuaciones de la ADAS-Cog que cambien mínimamente (o mejoren) a lo largo de 1 año es un resultado muy deseable en un estudio clínico de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Análisis de la respuesta u línea de base al mes 12: Las puntuaciones de la ADAS-Cog mejoraron en el 47% de los pacientes; este grupo tuvo un cambio medio de -4,7 (±3,8) puntos (cuanto más bajo, mejor).

En un 23% adicional de pacientes, la ADAS-Cog disminuyó menos de 5 puntos; este grupo tuvo un cambio medio de 2,5 (±1,4) puntos. Los pacientes con una puntuación NPI10 de cero aumentaron del 42% al 54%, lo que indica una reducción de los síntomas neuropsiquiátricos relacionados con la demencia. Análisis de los criterios de valoración de la eficacia: Los resultados de eficacia fueron analizados por una consultora bioestadística externa independiente dirigida por Suzanne Hendrix, PhD. El criterio de valoración primario de eficacia preespecificado fue el cambio respecto al valor basal en la ADAS-Cog, una escala cognitiva ampliamente utilizada en la investigación clínica del Alzheimer.

Los criterios de valoración exploratorios incluyeron el Mini-Mental State Examination (MMSE) para evaluar el estadio de la enfermedad según el deterioro cognitivo; el Neuropsychiatric Inventory (NPI10) para evaluar el comportamiento relacionado con la demencia; y la Geriatric Depression Scale (GDS). Para el análisis estadístico de los criterios de valoración de la eficacia se utilizó la población del Conjunto de Análisis Completo (N=216). El Alzheimer es una enfermedad progresiva.

La gravedad de la enfermedad suele evaluarse mediante la puntuación MMSE. En este estudio, los pacientes leves son MMSE 21-26; los pacientes moderados son MMSE 16-20. Los subgrupos leve y moderado mostraron diferencias notables en los cambios de las puntuaciones medias de la ADAS-Cog, desde el inicio hasta el mes 12 (cuanto más bajo, mejor): En el subgrupo leve, las puntuaciones ADAS-Cog mejoraron, de 15,0 (±6,3) a 12,6 (±7,8); En el subgrupo moderado, las puntuaciones ADAS-Cog empeoraron, de 25,7 (±9,2) a 30,1 (±13,1).

Datos de seguridad: Simufilam 100 mg dos veces al día fue seguro y bien tolerado. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. Se produjeron tres acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EATT) en el 7% o más de los pacientes del estudio: COVID-19 (12%), infección del tracto urinario (10%) y dolor de cabeza (9%).

Los EAET notificados se basan en todos los pacientes del estudio que recibieron al menos una dosis del fármaco. Los tres principales motivos de interrupción de los pacientes fueron la retirada del consentimiento informado (N=14), los acontecimientos adversos (N=13) y el incumplimiento por parte del paciente (N=7). Datos de biomarcadores: Se analizaron biomarcadores exploratorios, de "uso exclusivo en investigación" y no relacionados con la seguridad a partir del líquido cefalorraquídeo (LCR) recogido de 25 pacientes del estudio abierto que aceptaron someterse a una punción lumbar al inicio y de nuevo tras 6 meses de tratamiento.

Las muestras de LCR fueron analizadas a ciegas por un colaborador académico de la Universidad de la Ciudad de Nueva York (CUNY). Cadena de custodia de los datos clínicos: Los centros investigadores recogieron los datos clínicos de los pacientes del estudio. Los centros introdujeron sus datos clínicos directamente en un sistema electrónico de captura de datos gestionado por un proveedor externo independiente de gestión de datos.

El proveedor de gestión de datos también mantiene la base de datos clínicos. El proveedor de gestión de datos transmitió la base de datos clínicos directamente a Pentara Corporation, una consultora externa independiente especializada en análisis estadísticos complejos de los resultados de ensayos clínicos. Suzanne Hendrix, doctora y directora general de Pentara, tiene más de 150 publicaciones revisadas por expertos sobre resultados de ensayos clínicos y enfoques estadísticos para ensayos clínicos, muchos de ellos centrados en la metodología estadística para la enfermedad de Alzheimer.

Limitaciones del estudio: Los resultados de los datos del estudio abierto de seguridad de la empresa no constituyen, ni deben interpretarse como, pruebas reglamentarias de la seguridad o eficacia del simufilam en la enfermedad de Alzheimer. Las pruebas rigurosas de la seguridad y eficacia de un fármaco se derivan de uno o más estudios amplios, aleatorizados y controlados con placebo. El diseño abierto y el tamaño de este estudio pueden introducir sesgos clínicos o estadísticos o generar resultados que no distingan completamente entre los efectos del fármaco y la variación aleatoria.

Diferentes métodos de análisis estadístico sobre datos clínicos del mismo estudio pueden conducir a resultados numéricos objetivamente diferentes. Estas y otras características estadísticas y clínicas del estudio abierto de la empresa añaden complejidad o limitaciones al alcance de la interpretación de los datos. Estudios de fase 3 en curso con simufilam: Cassava Sciences está evaluando actualmente los comprimidos de simufilam para la demencia de la enfermedad de Alzheimer en dos estudios clínicos de fase 3.

Se trata de ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. El programa de fase 3 está reclutando a un total aproximado de 1.750 pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que cumplen además otros criterios de elegibilidad para el estudio. Ambos estudios de fase 3 han recibido una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA).

Los estudios de fase 3 están reclutando activamente pacientes con Alzheimer en más de 100 centros clínicos de Estados Unidos, Canadá, Puerto Rico, Corea del Sur y Australia. Acerca de Simufilam: Simufilam es un candidato a fármaco (oral) de molécula pequeña patentado por Cassava Sciences que restaura la forma y la función normales de la proteína filamina A (FLNA) alterada en el cerebro. Cassava Sciences posee los derechos comerciales y de desarrollo a nivel mundial de sus programas de investigación en la enfermedad de Alzheimer, así como las tecnologías relacionadas, sin obligaciones de pago de royalties a terceros.