Century Therapeutics, Inc. ha anunciado la presentación de los datos clínicos iniciales de un estudio de un solo paciente que, en opinión de Century, respaldan el potencial de una estrategia de dosis múltiples para CAR iNK habilitada por ediciones de aloevasión en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que se celebra del 9 al 12 de diciembre en San Diego. Los ciclos uno y dos incluyeron tres días de linfodepleción (LD), mientras que los ciclos del tres al siete se administraron sin LD. Se administró interleucina-2 (IL-2) en todos los ciclos excepto en el primero.

La paciente mantuvo una respuesta completa con una duración de seis meses antes de progresar posteriormente. Los datos del estudio de caso de un solo paciente indicaron que CNTY-101 se toleró bien en general en este paciente en el nivel de dosis 1 (100 millones de células). No se observaron toxicidades limitantes de la dosis, síndrome de liberación de citocinas ni síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias, y no se detectaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento con CNTY-101 en este paciente, hasta la fecha.

Además, no se han detectado en este paciente cambios concertados en las citocinas y mediadores inflamatorios asociados al síndrome de liberación de citocinas o a la neurotoxicidad. Tras la administración de dos ciclos con LD y tres ciclos sin LD, las evaluaciones séricas de los datos disponibles de los cinco primeros ciclos de tratamiento con CNTY-101 en este paciente no mostraron indicios de inmunogenicidad humoral funcional preexistente o inducida contra CNTY-101. Es importante destacar que los análisis iniciales del microentorno tumoral demostraron un aumento vigoroso de las células T en los 8 días siguientes a la primera infusión de células CNTY-101.

Se observaron aumentos de células T citotóxicas proliferantes y de células secretoras de TNFa e IFN?lo que sugiere la inducción de respuestas inmunitarias adaptativas dentro del tumor. Además, el análisis ddPCR del ADN genómico del CNTY-101 y del ADN libre de células de las muestras de pacientes del nivel de dosis 1 sugiere que las células CNTY-101 fueron capaces de traficar fuera de la circulación poco después de la infusión y mostraron persistencia en los tejidos durante al menos 3 días.