Century Therapeutics ha anunciado que la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) ha notificado a la empresa que el ensayo clínico de fase 1 de la compañía puede proceder a evaluar el CNTY-101 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave en los que han fracasado al menos dos terapias inmunosupresoras estándar. Esto representa la primera autorización de solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para una indicación de enfermedad autoinmune e inflamatoria para CNTY-101, y se basa en los datos emergentes y la experiencia obtenida de la administración de múltiples ciclos de CNTY-101, con y sin linfodepleción, bajo el IND abierto para CNTY-101 en neoplasias malignas de células B en recaída/refractarias. A pesar de los avances recientes, las terapias para el LES no han logrado un impacto significativo en la morbilidad, y la inducción de la remisión sigue siendo rara, mientras que la toxicidad del tratamiento y los brotes de la enfermedad son frecuentes.

Las terapias con células T CAR autólogas dirigidas a las células B han proporcionado nuevas esperanzas de lograr remisiones duraderas mediante un "restablecimiento inmunológico". Sin embargo, algunos de los retos encontrados con las CAR-T autólogas en oncología relacionados con la disponibilidad del producto, las toxicidades y los posibles riesgos a largo plazo podrían obstaculizar su adopción generalizada en indicaciones no oncológicas. Century persigue un enfoque alternativo con CNTY-101, un candidato a producto alogénico de células NK derivadas de iPSC.

CNTY-101 contiene 6 ediciones genéticas en loci definidos, diseñadas mediante reparación dirigida por homología utilizando CRISPR. Entre ellas se incluyen tres ediciones Allo-Evasion?, IL-15 secretada, un CAR CD19 y un interruptor de seguridad que permite la eliminación de la célula en caso necesario.

Como candidato homogéneo de células NK derivado de un único clon de iPSC, CNTY-101 ha sido diseñado con características de ingeniería únicas que Century cree que pueden proporcionar múltiples ventajas potenciales de tratamiento. Estas ventajas potenciales incluyen la disponibilidad de un producto congelado consistente y disponible en el mercado, un perfil de tolerabilidad mejorado, la capacidad de ser redosificado sin linfodepleción evitando el alo-rechazo del producto, y un diseño del producto que puede permitir la eliminación de células B para efectuar una disminución de auto-anticuerpos sin aplasia prolongada de células B. El ensayo clínico multicéntrico de fase 1 está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y respuesta clínica de CNTY-101 en pacientes con LES de moderado a grave que hayan fracasado al menos dos terapias inmunosupresoras estándar.

El ensayo evaluará de uno a dos ciclos de 3 dosis semanales de CNTY-101, con linfodepleción sólo incluida antes de la primera infusión de CNTY-101. La compañía planea iniciar el ensayo en la primera mitad de 2024, con datos iniciales previstos para finales de 2024.