Clearside Biomedical, Inc. anunció que se ha abierto la inscripción en ODYSSEY, su ensayo clínico de fase 2b de CLS-AX (axitinib en suspensión inyectable) mediante administración supracoroidea en la degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE húmeda). ODYSSEY es un ensayo clínico de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble enmascarado, de grupos paralelos, controlado activamente y de 36 semanas de duración. Número de participantes: 60 participantes en total con aleatorización 2:1.

40 participantes en el brazo de CLS-AX y 20 participantes en el brazo de aflibercept. Criterios clave de inclusión: Diagnóstico de DMAE húmeda en los 36 meses anteriores al cribado. Antecedentes de 2 a 4 tratamientos anti-VEGF en los 6 meses anteriores al cribado.

Antecedentes de respuesta al tratamiento anti-VEGF para la DMAE húmeda. Confirmación del centro de lectura de enfermedad activa persistente. Agudeza visual mejor corregida (AVMC) de 20 a 80 letras Protocolo de tratamiento: Dosis de carga: Los participantes de ambos brazos recibirán tres dosis de carga mensuales de aflibercept (2 mg).

En la segunda dosis de carga (visita inicial), los participantes del brazo CLS-AX recibirán una dosis de CLS-AX (1,0 mg). Evaluaciones de la actividad de la enfermedad (DAA): Se realizan mensualmente en ambos brazos en las semanas 12 a 32 para determinar si hay necesidad de tratamiento suplementario. Brazo de aflibercept (según etiqueta aprobada): Los participantes recibirán aflibercept en un régimen de dosificación fija cada 8 semanas.

Si es necesario en función de la DAA, podrá administrarse aflibercept en el intervalo de 4 semanas como tratamiento suplementario. Brazo CLS-AX: Los participantes recibirán CLS-AX en la semana 24, si no han recibido una segunda dosis desde la visita inicial. Si es necesario en función de la DAA, el CLS-AX puede administrarse 12 semanas después de la última dosis.

Si transcurren menos de 12 semanas, puede administrarse aflibercept como tratamiento suplementario. Criterios de tratamiento suplementario (basados en los cambios de medición debidos a la DMAE húmeda): Reducción de la BCVA de >10 letras con respecto al valor basal. Aumento del grosor del subcampo central (CST) de >100 micras en SD-OCT desde el inicio.

Reducción de la BCVA de >5 letras desde el inicio Y aumento del CST de >75 micras en SD-OCT desde el inicio. Presencia de una hemorragia nueva o que empeore y ponga en peligro la visión. Medida de resultado primaria: Cambio medio en la BCVA desde el inicio hasta la semana 36.

Medidas de resultado secundarias: Otros cambios en la función visual y la anatomía ocular, como el CST. Necesidad de tratamiento suplementario. Carga del tratamiento medida por el total de inyecciones a lo largo de la duración del ensayo.

CLS-AX (suspensión inyectable de axitinib) es una suspensión patentada de axitinib para inyección supracoroidea. El axitinib es un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI), actualmente aprobado como formulación oral en comprimidos para tratar el carcinoma avanzado de células renales, que consigue un bloqueo pan-VEGF, inhibiendo directamente los receptores VEGF-1, -2 y -3 con gran potencia y especificidad. Clearside cree que este amplio bloqueo del VEGF puede tener ventajas de eficacia sobre las terapias retinianas existentes al actuar en un nivel diferente de la cascada de la angiogénesis y puede beneficiar a los pacientes que responden de forma subóptima a las terapias anti-VEGF actuales, más estrechamente enfocadas.

La inyección supracoroidal de esta suspensión patentada de axitinib ha demostrado un potencial significativo en estudios preclínicos en múltiples especies y en un ensayo clínico de fase 1/2a de DMAE húmeda en el que CLS-AX fue bien tolerado y demostró un excelente perfil de seguridad. Con la administración supracoroidea de axitinib, existe la posibilidad de lograr una duración prolongada y una administración dirigida a las capas de tejido afectadas, al tiempo que se limita la exposición del fármaco a la parte anterior del ojo. Clearside está desarrollando el CLS-AX como terapia de acción prolongada para el tratamiento de enfermedades de la retina.

La degeneración macular asociada a la edad provoca una pérdida progresiva de la visión central y es la causa más frecuente de ceguera legal en personas mayores de 55 años. La DMAE neovascular (DMAE húmeda) suele estar causada por vasos sanguíneos anormales que filtran líquido o sangre a la mácula, la parte de la retina responsable de la visión central, y es la causa de la mayor parte de la pérdida de visión en pacientes con este trastorno. En EE.UU., aproximadamente 11 millones de pacientes padecen DMAE1, y alrededor del 10% tiene la forma húmeda2.

Los tratamientos actuales requieren inyecciones frecuentes de por vida para mantener su eficacia. Este régimen de tratamiento tiende a suponer una carga para los pacientes, lo que se traduce en un menor cumplimiento y en un tratamiento insuficiente que puede limitar los resultados. En EE.UU., se calcula que el impacto económico total de la DMAE tardía es de aproximadamente 49.000 millones de dólares, y la mayoría de los costes se atribuyen a la menor productividad relacionada con la pérdida o reducción de puestos de trabajo debido a esta enfermedad.

El enfoque de tratamiento por inyección en el espacio supracoroideo (SCS®), patentado y protegido por Clearside, ofrece un acceso sin precedentes a la parte posterior del ojo, donde a menudo se produce la enfermedad que pone en peligro la vista. La plataforma única de la empresa es intrínsecamente flexible y está pensada para funcionar con fórmulas establecidas y nuevas de medicamentos. El microinyector SCS Microinjector® patentado por Clearside puede administrar una amplia variedad de fármacos candidatos en el espacio supracoroideo, proporcionando una administración dirigida para mejorar potencialmente la eficacia y la compartimentación de la medicación para reducir o eliminar los efectos tóxicos en las células no enfermas.

El sistema SCS Microinjector consta de una jeringa, un cubo diseñado a medida y dos microagujas huecas de calibre 30 de longitudes variables, cada una de menos de 1,2 milímetros, que optimizan la inserción y la administración supracoroidea de los fármacos.