Codexis, Inc. ha anunciado que ha sintetizado con éxito un oligonucleótido por vía enzimática para apoyar la fabricación de terapias basadas en ARN. Los datos que destacan este hito histórico de fabricación se presentarán el 14 de mayo de 2024 en una Presentación Spotlight en la reunión anual de TIDES USA que tendrá lugar en Boston, MA, y virtualmente el 14 ? 17, 2024.

Codexis sintetiza enzimáticamente un oligonucleótido de ARN totalmente modificado: Durante la presentación, Codexis mostrará datos sobre la síntesis enzimática de un oligonucleótido de ARNsi conocido que incorpora las modificaciones de nucleótidos más frecuentes en los activos terapéuticos aprobados en la actualidad. Esto incluye la síntesis de compuestos de ARNsi mediante la plataforma de fabricación de oligonucleótidos catalizada por enzimas (ECO) de la empresa, desde un oligonucleótido de partida hasta la inclusión de una fracción de conjugación. Este paso final prepara el oligonucleótido para la unión de una fracción diana patentada por el cliente que permita la administración directa del agente terapéutico a las células deseadas.

Los datos clave de la presentación señalaron que la plataforma de fabricación de ECO Synthesis Incorporó bases de ARN con modificaciones comunes utilizadas en los actuales activos terapéuticos de ARNsi; Logró una eficacia de acoplamiento superior al 98%; Ejecutó la adición enzimática de una moiety de conjugación; y Confirmó la ausencia de impurezas notables típicamente observadas en la síntesis química de fosforamidita. Ahora que Codexis ha logrado con éxito este importante hito técnico, la empresa continúa el desarrollo del proceso para optimizar el rendimiento, la pureza y la calidad con el objetivo de proporcionar a los clientes material de ARNsi de calidad comparable o superior a la química de fosforamidita para pruebas preclínicas. Codexis lanza servicios de cribado y optimización de ARN ligasa: Codexis también anunció el 14 de mayo de 2024 el lanzamiento de sus servicios de cribado y optimización de ARN ligasa.

Se destacará una visión general de esta nueva oferta durante una sesión de TIDES Talk el jueves 16 de mayo de 2024. Durante la síntesis química fosforamídica del ARN, cada nucleótido añadido al oligonucleótido en crecimiento amplifica los errores de acoplamiento inherentes, lo que provoca una disminución del rendimiento de la construcción de ARN de longitud completa deseada. Utilizando un enfoque de ligación, se pueden sintetizar múltiples fragmentos cortos de ARN monocatenario (ssARN), mediante la química de fosforamidita o la plataforma de fabricación ECO Synthesis, y después duplexarlos y ligarlos entre sí con una ligasa de doble cadena ecoARN para formar la construcción de ARN bicatenario (dsARN) deseada.

Este método ofrece la posibilidad de una mayor pureza y rendimiento, lo que permite aumentar la escalabilidad y reducir los costes de fabricación. Como parte del Codexis? Center of Excellence for Enzymatic RNA Synthesis, la empresa ofrece servicios de cribado y optimización de ARN ligasa, que incluyen la evolución personalizada de variantes de la enzima dsARN ligasa, el cribado y la optimización de protocolos para la fabricación y el uso de la dsARN ligasa, y la producción de ARN de grado de investigación, que puede utilizarse para futuros estudios preclínicos.