Coherus BioSciences, Inc. ha anunciado datos de la parte inicial del ensayo clínico de fase 2 que evalúa el casdozokitug (casdozo), un anticuerpo selectivo y potente dirigido contra la IL-27, en combinación con atezolizumab (atezo) y bevacizumab (bev) en pacientes sin tratamiento previo con carcinoma hepatocelular localmente avanzado o metastásico (uHCC) irresecable. Estos datos se presentan en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la ASCO 2024, que tendrá lugar del 18 al 20 de enero de 2024 en el Moscone West de San Francisco (California). La interleucina (IL)-27 es una citocina inmunorreguladora implicada en la supresión de las respuestas inmunitarias antitumorales y una nueva diana importante para el tratamiento del cáncer.

Casdozo es el primer anticuerpo de su clase y el único antagonista de citocinas inmunomoduladoras en fase clínica dirigido contra la IL-27. Diseño de la porción de lead-in del ensayo clínico de fase 2: La parte de introducción abierta del ensayo clínico de fase 2 evaluó casdozo en combinación con atezo y bev en 30 pacientes con uHCC no tratados. Los pacientes recibieron casdozo 10 mg/kg IV q3w, en combinación con atezo (1.200 mg) y bev (15 mg/kg).

El criterio de valoración primario de la parte inicial del estudio fue la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia sin progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (TRO) basada en la revisión del investigador según RECIST v1.1 (primario) y mRECIST (secundario), así como la tasa de control de la enfermedad (TCE). Está previsto continuar el desarrollo clínico [de fase 2] de cazdozo en el CHC para evaluar casdozo/toripalimab (anticuerpo anti-PD-1)/bev.

Datos del ensayo clínico de fase 2 a partir de la fecha de corte de los datos (9 de noviembre de 2023): El triple bloqueo de las vías IL-27, PD-(L)1 y VEGF con casdozo/atezo/bev presenta hasta la fecha un perfil de seguridad aceptable con una prometedora actividad antitumoral en el CHC naïve IO. El tratamiento combinado triplete fue bien tolerado con un perfil de efectos secundarios coherente con los perfiles de acontecimientos adversos (AA) conocidos de atezo/bev. Actividad temprana alentadora con casdozo/atezo/bev: RECIST v1.1: ORR del 38% (n=29) con 11 respuestas objetivas duraderas, incluidas 3 respuestas completas y 8 respuestas parciales (1 sin confirmar); mediana de supervivencia sin progresión de 8,1 meses y tasa de control de la enfermedad del 58,6%.

mRECIST: ORR del 43% (n=28) con 12 respuestas objetivas duraderas incluyendo 3 respuestas completas y 9 respuestas parciales (1 sin confirmar); mediana de supervivencia libre de progresión no alcanzada y tasa de control de la enfermedad del 60,7%. Análisis adicionales de muestras de pacientes que respondieron al tratamiento (n pequeño) indican una asociación preliminar entre la respuesta y los biomarcadores de IL-27. Estos resultados respaldan la continuación de la evaluación de casdozo con el bloqueo del VEGF y la PD-(L)1 en el CHC.

Coherus tiene previsto evaluar la combinación de casdozo/toripalimab-tpzi(anticuerpo anti-PD-1 de Coherus)/bev en futuros ensayos clínicos. Detalles de la presentación del póster: Título: Resultados de un estudio de fase 2 de bloqueo triple de las vías IL-27, PD-(L)1 y VegF con casdozokitug (casdozo, CHS-388) en combinación con atezolizumab (atezo) y bevacizumab (bev) en pacientes con carcinoma hepatocelular (uHCC) irresecable, localmente avanzado o metastásico Número de póster: B15 Número de resumen: 470; Fecha y hora: 19 de enero de 2024, 12:30 ?

2:00 pm PT; Presentador: Daneng Li, MD; Lugar: Nivel 1, West Hall, Moscone West.