Cullinan Oncology, Inc. ha anunciado actualizaciones clínicas y reglamentarias sobre su programa principal, el CLN-081. El CLN-081 se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1/2a en curso en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) cuyos tumores albergan mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que han progresado con la terapia anterior o después de ella. En el estudio de fase 1/2a en curso, el CLN-081 se administró por vía oral en niveles de dosis que incluían 30, 45, 65, 100 y 150 mg dos veces al día (BID). Los datos más recientes incluyen ahora a 39 pacientes tratados a 100 mg BID tras la adición de 3 pacientes que fueron reasignados para recibir la dosis de 100 mg BID después de que se interrumpiera la inscripción a 150 mg BID. Puntos destacados en el nivel de dosis de 100 mg BID: De los 39 pacientes evaluables con respuesta, 16 lograron una respuesta parcial confirmada para una tasa de respuesta confirmada del 41%. Ningún paciente ha experimentado diarrea o sarpullido de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento. Se ha observado previamente una prometedora durabilidad de la respuesta en la cohorte inicial de pacientes de la fase 1 (n=13) con una mediana estimada de duración de la respuesta > 15 meses y una mediana de supervivencia libre de progresión de 12 meses. Cullinan espera proporcionar más actualizaciones de datos en conferencias médicas en 2022. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) concedió recientemente al CLN-081 la designación de terapia innovadora. En consonancia con la iniciativa del Proyecto Optimus de la FDA relativa a la optimización de la dosis, la FDA ha animado a Cullinan a explorar el potencial de un efecto alimentario en el perfil clínico de la dosis de 150 mg. En el ensayo de fase 1/2a en curso, el CLN-081 se administró en condiciones de ayuno. La FDA ha aprobado el plan de Cullinan de realizar un pequeño estudio sobre el efecto de los alimentos (n-20) que está diseñado para evaluar el impacto potencial de los alimentos en la exposición y otros parámetros farmacocinéticos (PK) a 150mg. Cullinan espera iniciar un estudio pivotal en la segunda mitad de 2022 tras la finalización de este estudio de efecto alimentario PK. El CLN-081 es un inhibidor irreversible del EGFR, disponible por vía oral, que se dirige selectivamente a las células que expresan mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR, al tiempo que preserva las células que expresan el EGFR de tipo salvaje. Cullinan está evaluando varias dosis de CLN-081 en un ensayo de fase 1/2a en pacientes con CPNM que albergan mutaciones del exón 20 del EGFR y que han recibido una terapia previa. El CLN-081 ha recibido la designación de terapia innovadora de la FDA.