ENHERTU de AstraZeneca y Daiichi Sankyo también mejoró la supervivencia libre de progresión en 22 meses frente a T-DM1 en pacientes previamente tratadas con terapia dirigida a HER2 en el ensayo de fase III DESTINY-Breast03. Los resultados actualizados del ensayo de fase III DESTINY-Breast03 mostraron que ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global (SG) en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo irresecable y/o metastásico tratadas previamente con trastuzumab y un taxano.

Estos resultados y los resultados primarios del ensayo de fase III DESTINY-Breast02 se presentarán el 7 de diciembre de 2022 en el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) de 2022, y los resultados actualizados de DESTINY-Breast03 se publicarán simultáneamente en The Lancet. ENHERTUes un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. En el análisis del criterio de valoración secundario clave de la SG para DESTINY-Breast03, ENHERTU demostró una reducción del 36% del riesgo de muerte frente a T-DM1 (basado en un cociente de riesgos [CRI] de 0,64; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,47-0,87; p=0,0037).

En ambos brazos de tratamiento no se alcanzó la mediana de SG (ENHERTU[40,5-NE] frente a T-DM1 [34,0-NE]) tras una mediana de duración del seguimiento de 28,4 meses para ENHERTUy 26,5 meses para T-DM1. Se estima que el 77,4% de los pacientes estaban vivos en el brazo ENHERTU a los dos años en comparación con el 69,9% de los pacientes tratados con T-DM1. El beneficio de supervivencia observado fue consistente en todos los subgrupos analizados, incluidas las pacientes con o sin metástasis cerebrales basales, con o sin enfermedad visceral basal, las que tenían receptores hormonales (RH) positivos o RH negativos, e independientemente del pertuzumab previo o de las líneas de terapia sistémica.

Con el seguimiento adicional en DESTINY-Breast03, ENHERTUtambién siguió demostrando una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) con una mejora de 22 meses en la mediana de la SLP con respecto a T-DM1, reafirmando el hallazgo estadísticamente significativo en el análisis provisional anterior. El análisis exploratorio actualizado no se sometió a pruebas de significación estadística y no tuvo potencia para mostrar diferencias entre los brazos de tratamiento. En este análisis exploratorio post hoc, la mediana de la SLP para los pacientes del brazo ENHERTU fue de 28,8 meses en comparación con 6,8 meses para T-DM1, según la evaluación de la revisión central independiente ciega (BICR). La tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 78,5% en el brazo ENHERTU, con un 21,1% de pacientes que demostraron una respuesta completa (RC) frente a una ORR del 35,0% en el brazo T-DM1, donde el 9,5% de los pacientes lograron una RC.

La mediana de la duración de la respuesta (DdR) fue de 36,6 meses en el brazo ENHERTU y de 23,8 meses en el brazo T-DM1.