Daiichi Sankyo y AstraZeneca anunciaron los resultados positivos del ensayo pivotal de fase 3 DESTINY-Breast04, en el que se demostró que ENHERTU (trastuzumab deruxtecan) presentaba una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) y de la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con un nivel bajo de HER2, independientemente del estado del receptor hormonal (RH), frente a la quimioterapia elegida por el médico, que es el tratamiento estándar actual. ENHERTU es un conjugado de anticuerpos (ADC) dirigido a HER2 que está siendo desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. Todas las pacientes del ensayo recibieron una prueba de HER2 y los resultados se confirmaron de forma centralizada. El estado bajo de HER2 se definió como una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 1+ o IHC2+ con una puntuación de hibridación in situ (ISH) negativa. La expresión de HER2 se define actualmente como positiva o negativa. Los cánceres HER2 positivos se definen como IHC 3+ o IHC 2+/ISH+ y los cánceres HER2 negativos se definen como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-. Hasta el 55% de todas las pacientes con cáncer de mama tienen tumores con una puntuación de IHC de HER2 de 1+ o una puntuación de IHC de HER2 de 2+ en combinación con una prueba de ISH negativa, un nivel de expresión que actualmente no es elegible para la terapia dirigida a HER2. La baja expresión de HER2 se da tanto en la enfermedad con receptores hormonales (RH) positivos como en la negativa. La prueba de HER2 está bien establecida para determinar una estrategia de tratamiento adecuada en el cáncer de mama metastásico. Dirigirse al rango inferior de expresión de HER2 puede ofrecer otro enfoque para retrasar la progresión de la enfermedad y ampliar la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico. En la actualidad, la quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento tanto para las pacientes con tumores con RH positivo tras la progresión en la terapia endocrina (hormonal) como para las que tienen RH negativo. DESTINY-Breast04 cumplió su criterio de valoración primario, en el que ENHERTU demostró una SLP superior en pacientes con cáncer de mama metastásico con RH positivo y bajo nivel de HER2 previamente tratadas, en comparación con la quimioterapia de tratamiento estándar. El ensayo cumplió el criterio de valoración secundario clave de la SLP en pacientes con cáncer de mama metastásico con bajo nivel de HER2, independientemente del estado del RH (RH positivo o RH negativo). El ensayo también cumplió otros criterios de valoración secundarios clave de la SG en pacientes con enfermedad con RH positivo y en pacientes con independencia del estado del RH en el análisis intermedio. El perfil de seguridad de ENHERTU fue coherente con los ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Las tasas globales de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) fueron coherentes con las observadas en los ensayos de cáncer de mama HER2 positivo de última línea de ENHERTU, con una tasa menor de EPI de grado 5 observada, según determinó un comité de adjudicación independiente. Los datos se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades sanitarias mundiales.